ORR达48.3%！FDA加速批准Loncastuximab tesirine-lpyl用于大B细胞淋巴瘤

当地时间2021年4月23日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准了loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta, ADC Therapeutics SA），一种CD-19靶向抗体-烷化剂偶联药物，用于治疗复发难治成人大B细胞淋巴瘤患者，包括非特定的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），起源于低级别淋巴瘤的DLBCL，以及高级别的B细胞淋巴瘤。

美国FDA此次加速批准，主要基于一项开放标签单臂2期研究，LOTIS-2（NCT03589469）。该研究纳入145例至少经二线系统性治疗后复发难治的成人DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤患者，每3周接受loncastuximab tesirine-lpyl 0.15mg/kg治疗，2个周期后减量为每3周0.075mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效终点为总缓解率（ORR），由孤立审查委员会根据Lugano 2014版标准进行评估。结果显示，ORR为48.3%（95%CI: 39.9, 56.7），完全缓解率为24.1%（95%CI: 17.4, 31.9）。中位随访7.3个月后，中位缓解持续时间为10.3个月（95%CI: 6.9, NE）。70例达到客观缓解的患者中，36%的患者数据因持续缓解时间小于3个月而删除。

安全性方面，Loncastuximab tesirine-lpyl治疗的患者中最常见（发生率≥20%）的不良反应包括实验室检查异常，如血小板减少、谷氨酰转肽酶升高、中性粒细胞减少、贫血、高血糖、转氨酶升高，以及疲乏、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。

Loncastuximab tesirine-lpyl的推荐剂量为0.15mg/kg，每3周一次，2个周期后每3周0.075mg/kg，静脉输注30分钟以上，每个周期（每3周）的第1天给药。开始loncastuximab tesirine-lpyl治疗前3天，患者应预先服用地塞米松4mg，每日两次，口服或静脉给药。

对于复发难治DLBCL患者，始终存在明显未满足的治疗需求。Loncastuximab tesirine-lpyl单药治疗在关键的LOTIS-2研究中对多种疾病亚型显示出重要的临床获益，包括适合移植和不适合移植的患者以及接受过干细胞移植或CAR-T细胞治疗的患者；为复发难治DLBCL患者人群提供了新的治疗选择。

参考资料

1.https://www.fda.gov/drugs/fda-grants-accelerated-approval-loncastuximab-tesirine-lpyl-large-b-cell-lymphoma?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
2.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03589469