B型库卡因综合征；Cockayne综合征B

由于存在证据表明Cockayne综合征B（CSB）是由10q11号染色体上第6组切除修复交叉互补蛋白（ERCC6; 609413）编码的基因中的纯合或复合杂合突变引起的 。

Cockayne综合征B（CSB）是一种多系统疾病，其特征是严重的身心发育迟缓，小头畸形，进行性神经和视网膜变性，骨骼异常，步态缺陷和阳光敏感性，且未增加癌症发生率（Mallery等人的概述，1998年） ）。

Cockayne综合征A（CSA; 216400）是由5q11号染色体上的ERCC8基因（609412）突变引起的。 在患有库卡因综合征的患者中，大约80％的患者的ERCC6基因发生了突变（Licht等，2003）。

有关Cockayne综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见216400。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
------
Falik-Zaccai等（2008年）报道了一个来自以色列北部的大型高度血缘的德鲁兹人，其中6名成员患有Bockayne综合征B。所有6名成员均表现为先天性严重表型，包括无法正常ive壮成长，严重智力低下，先天性白内障，脂肪组织减少，关节挛缩，独特的面孔，深small的眼睛和突出的鼻梁，后凸畸形和恶病质侏儒症。他们患有感音神经性听力丧失，没有语言能力，无法孤立坐着或行走，并在5岁时死亡。对来自3名患者的成纤维细胞的细胞学研究表明，转录偶联的DNA修复约为正常对照组的18％。通过包含ERCC6基因cDNA的质粒纠正了这一缺陷。与对照细胞相比，患者细胞对辐射的敏感性也显着提高。使用羊水细胞培养和绒毛膜绒毛取样对随后的妊娠进行产前诊断，确定了1名患儿。

威尔逊等（2016年）回顾了特征并就评估102例患有Cockayne综合征A或B的女性，44例女性和58例男性提出了建议。新兵的平均年龄为11.5，范围为3个月至39岁。所有患者均为小头畸形，生长发育不良，导致身材矮小。在分析时，有28人死亡，平均死亡年龄为8.4，范围为17个月至30岁。最普遍的特征是超过80％的个体出现肢体四肢发冷和脑部成像异常，其次是虚弱，听力下降，临床光敏性，震颤，关节挛缩，异常的肝功能检查和异常的肠蠕动，超过60％但少于80％。白内障的发病率约为50％，很可能在4岁时出现。大多数脑成像异常的患者有钙化和白质改变，少数患者的小脑体或脑室肿大。下肢关节挛缩比上肢关节挛缩更常见。白内障更有可能是双侧的。大多数患者的出生生长参数均偏低，但出生后迅速脱离了生长曲线。作者指出，早期发育似乎是正常的，并建议发育延迟可能是早期诊断的较差的鉴别因素。作者建议，任何患有出生后生长衰竭，小头畸形以及以下任意两种情况的儿童都应怀疑存在Cockayne综合征：手脚持续冰冷，双侧听力减退，皮肤光敏性，意图震颤，关节挛缩，逐渐失去体内脂肪，白内障或典型的面部特征。使用这些标准，将他们的102名患者中的Cockayne综合征的临床识别率提高到大约90％。作者警告说，甲硝唑会导致库卡因综合征的急性肝功能衰竭，这可能是致命的，对怀疑诊断为库卡因综合征的任何人都应避免。作者指出，同胞之间的表型不一致并不罕见。Cockayne综合征中唯一与年轻时死亡有关的因素是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者则为95％。使用这些标准，将他们的102名患者中的Cockayne综合征的临床识别率提高到大约90％。作者警告说，甲硝唑会导致Cockayne综合征引起急性肝功能衰竭，这可能是致命的，在任何怀疑诊断为Cockayne综合征的人中都应避免。作者指出，同胞之间的表型不一致并不罕见。Cockayne综合征中与死亡年龄较小的唯一相关联的原因是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者生存率为95％。使用这些标准，将他们的102名患者中的Cockayne综合征的临床识别率提高到大约90％。作者警告说，甲硝唑会导致库卡因综合征的急性肝功能衰竭，这可能是致命的，在怀疑患有库卡因综合征的任何人中都应避免。作者指出，同胞之间的表型不一致并不罕见。Cockayne综合征中唯一与年轻时死亡有关的因素是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者生存率为95％。作者警告说，甲硝唑会导致库卡因综合征的急性肝功能衰竭，这可能是致命的，在怀疑患有库卡因综合征的任何人中都应避免。作者指出，同胞之间的表型不一致并不罕见。Cockayne综合征中与死亡年龄较小的唯一相关联的原因是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者则为95％。作者警告说，甲硝唑会导致库卡因综合征的急性肝功能衰竭，这可能是致命的，在怀疑患有库卡因综合征的任何人中都应避免。作者指出，同胞之间的表型不一致并不罕见。Cockayne综合征中与死亡年龄较小的唯一相关联的原因是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者生存率为95％。Cockayne综合征中唯一与年轻时死亡有关的因素是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者生存率为95％。Cockayne综合征中唯一与年轻时死亡有关的因素是白内障的早期发作（小于3岁）。这种关联具有统计学意义（p = 1.36 x 10（-6））；5岁时，早期白内障患者的生存率约为60％，而没有白内障的患者生存率为95％。威尔逊等（2016年）还发现早期白内障与听力丧失和挛缩发展时间之间存在显着关联，但与震颤或皮下脂肪丧失无关。直到震颤发作，光敏程度与生存或时间无关。

▼ 异质性
------
临床异质性

Miyauchi等（1994）描述了2个具有Cockayne综合征B生化证据的兄弟，他们活到42岁和55岁。临床特征出现于儿童期，包括生长迟缓，轻度智力低下，缓慢进行性步态障碍和震颤。先证者具有特征性的面部特征，例如年迈的外观，喙状鼻子，下颌前突，白内障和轻度听力下降。脑部CT扫描显示脑萎缩和钙化。他的兄弟受到的影响较小。他们培养的皮肤成纤维细胞显示出极高的紫外线敏感性，但几乎是正常的紫外线诱导的非计划DNA合成。在研究融合细胞的紫外线照射后RNA合成的恢复后，将患者分类为遗传互补组B。临床光测试显示UVB红斑阈值降低。

▼ 细胞遗传学
------
Fryns等（1991）报道了一个24岁的男子，其临床和神经系统表现提示晚发的Cockayne综合征。前中期染色体研究表明在所有细胞中均存在间质性10q21.1缺失，这表明负责的基因位于该区域。

▼ 分子遗传学
------
Mallery等在16位患有Cockayne综合征B的患者中（1998）确定了ERCC6基因18的失活突变（参见，例如，609413.0001 - 609413.0003）。突变的位点或性质均与临床特征的严重程度无关；在患有经典或早发形式疾病的不同患者中发现了严重的截短。

Colella等（1999年）报道了对3名意大利CS患者的细胞和分子分析，他们没有特别的兴趣，因为他们没有阳光敏感，尽管他们表现出严重CS的大多数特征，包括特征性的细胞对紫外线辐射的敏感性。两名相关患者为ERCC6基因无义突变的纯合子（609413.0004）。第三名患者是具有2个突变的复合杂合子。

Falik-Zaccai等在3名受感染的大型Druze成员中患有严重的Cockayne综合征B（2008）确定了ERCC6基因的纯合突变（609413.0011）。在同一村庄的106名健康的德鲁兹人中，有7人发现了这种突变，表明携带者的频率高达1:15。