罕见的卵巢肿瘤——颗粒细胞瘤
卵巢颗粒细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤，占所有卵巢肿瘤的2%-5%，发病率为（0.47-1.6）/10万，已知的危险因素包括肥胖、口服避孕药以及家族癌症史。卵巢颗粒细胞瘤可导致激素分泌升高，包括雌激素、抑制素以及抗米勒管激素。卵巢颗粒细胞瘤中95%为成人型，5%为幼年型。
幼年型为交界性肿瘤，恶性程度不高，主要发生在30岁以下女性，早期治疗预后较好。而成年型属低度恶性肿瘤，可发生于任何年龄。
卵巢颗粒细胞瘤
幼年型
1 临床表现
幼年型卵巢颗粒细胞瘤多单侧发病，大部分处于I期。幼年型卵巢颗粒细胞瘤是一种有激素活性的肿瘤，能产生雌激素，因而能被早期发现。临床表现通常与激素的变化相关，如假性早熟、阴道出血、月经不调，少数患者表现为女性男性化或多毛症，部分患者有腹痛和腹胀表现，此外还有患者可能停止排卵。
对于大部分青春期前患者来说，临床症状主要表现为胸部丰满、阴毛和腋窝毛发的发育、不规则子宫出血、女性男性化以及出现其他第二性征；青春期后的患者以继发性闭经、男性化、腹痛或腹部肿块为主要表现，其他临床表现包括胸腔积液、腹水以及急腹症等，但这些表现并不常见。
2 诊断
测量血清甲胎蛋白和β绒毛膜促性腺激素的水平是一种重要的排除生殖细胞肿瘤的方法。卵巢颗粒细胞可分泌抑制素，抑制素对卵泡刺激素的分泌有监管作用。血清抑制素可作为颗粒细胞瘤的特异性标志物，也是检测复发的可靠标志物。但血清抑制素对幼年型卵巢颗粒细胞瘤患者术后随访的意义还需进一步研究证明。
抗米勒管激素预测卵巢颗粒细胞瘤的特异性和敏感性均较高，抗米勒管激素与抑制素均有助于早期诊断肿瘤复发，其升高早于复发症状出现11个月。但目前为止抗米勒管激素的检测应用并不广泛。
目前，幼年型卵巢颗粒细胞瘤诊断的金标准仍是病理组织学检查。病理检查，特别是免疫组织化学染色有助于幼年型卵巢颗粒细胞瘤的诊断。
3 治疗
由于幼年型卵巢颗粒细胞瘤的发病率极低、组织学类型多样、生物学行为复杂，因而很难确定其最佳的治疗方案。手术是治疗幼年型卵巢颗粒细胞瘤的主要手段。
由于大部分患者是年轻人，有生育要求，因而多选择保留生育的手术方案。对保留生育功能，仅行患侧输卵管-卵巢切除术的患者进行随访发现，患者可以正常怀孕。一旦发生卵巢外转移则不可以单纯切除患侧输卵管-卵巢。
经手术切除肿瘤后，大部分分期为I期的患者预后良好，而高分期肿瘤患者则需要术后辅助化疗。多种化疗方案已应用于幼年型卵巢颗粒细胞瘤患者，并取得了不同程度的成功。
4 预后
通常认为，肿瘤分期为Ic期以上、肿瘤直径大或有丝分裂指数高等的患者有较高的复发率，可在术后治疗中获益。幼年型卵巢颗粒细胞瘤患者的病理分期通常为I期，且肿瘤多局限于一个卵巢，大部分患者的预后良好。但幼年型卵巢颗粒细胞瘤晚期（II、III或IV期）患者可能会经历短期缓解后复发。
尽管幼年型卵巢颗粒细胞瘤的分化程度较成人型差，但随访数据显示幼年型卵巢颗粒细胞瘤往往具有较高的治愈率。幼年型卵巢颗粒细胞瘤的治愈率较佳，但受分期的影响较大。发病年龄、假性性早熟、FIGO分期以及FOXL2的表达情况与幼年型卵巢颗粒细胞瘤的预后关系密切。
大部分肿瘤的复发时间是在确诊后的3年内发生。幼年型卵巢颗粒细胞瘤I期的复发率低，但可能出现晚期复发。因此，在手术后的最初几年，必须每2-3个月随访一次，长期随访亦很有必要。
卵巢颗粒细胞瘤
成年型
1 临床表现
由于成年型卵巢颗粒细胞瘤患者症状出现较早，大部分患者在临床I期就被诊断。肿瘤能分泌雌激素，青春期前患者可出现假性性早熟，育龄患者出现月经紊乱、月经量过多，绝经后患者则有不规则阴道流血。由于长期暴露于肿瘤分泌的雌激素中，常合并子宫内膜增生过长甚至子宫内膜腺癌及伴有乳腺增生，乳房质地变软。
也有患者由于肿瘤分泌的抑制素引起继发闭经甚至不育，但较少见。腹痛、腹胀是另一常见症状，可由肿瘤占位（直径10-15cm）引起，也可由肿瘤扭转或破裂引起。
2 诊断
B型超声是卵巢肿瘤常用和首选的影像学检查方法，可显示盆腔肿块部位、大小、质地，但不具有特异性。
在肿瘤标志物方面，抑制素在成年型卵巢颗粒细胞瘤中特异性相对较差。而抗苗勒激素可作为成年型卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤标志物，其特异性高于抑制素。
3 治疗
手术是治疗成年型卵巢颗粒细胞瘤的首选方案。手术利于明确诊断、分期及切除肿瘤。
成年型卵巢颗粒细胞瘤特点为低度恶性，生长缓慢，晚期复发。对复发患者目前仍无规范的治疗方案，但现在最常采用的治疗方式为手术切除肿瘤加用术后放疗或化疗。
4 预后
临床分期、术前肿瘤破裂、组织学特征等是成年型卵巢颗粒细胞瘤重要的预后因素。此外，细胞遗传学方面的异常也可以影响预后。
成年型卵巢颗粒细胞瘤特点之一是远期复发，平均复发时间为4-6年。因此，临床上需要延长随访时间，严密监测，即使首次诊断为隐匿的镜下病灶也应坚持随诊。这样有利于及时发现复发病变并给予治疗。
虽然卵巢颗粒细胞瘤在卵巢肿瘤中是罕见的，但罕见并不代表不能治愈，确诊颗粒细胞瘤的患友们请不要丧失希望，积极配合治疗、定期随访，生命终将会迎来阳光。
参考资料：
[1]林宏, 刘岿然, 冯子懿. 卵巢幼年型颗粒细胞瘤诊断及治疗的研究进展[J]. 医学综述, 2018, 24（19）:64-68. [2]郑井红, 徐丛剑. 成人型卵巢颗粒细胞瘤研究进展[J]. 国外医学:妇产科学分册, 2007, 34（003）:199-203.
