2021CSCO指南三阴性晚期乳腺癌治疗究竟更新

近日，2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会在北京顺利开幕。CSCO BC年会是国内乳腺癌肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，是学科发展的风向标和源源动力。在本次会议中，来自中山大学肿瘤防治中心的王树森教授针对三阴性晚期乳腺癌的指南更新要点及未来面临的机遇与挑战分享了精彩报告和观点。“医学界肿瘤频道”对指南更新要点进行了整理。

整体来看，三阴性晚期乳腺癌的治疗应遵循晚期乳腺癌的基本治疗原则。本次指南强调了多学科诊疗（MDT）在三阴性晚期乳腺癌全程诊疗中的作用。王树森教授表示，对于三阴性晚期乳腺癌系统治疗方案要考虑肿瘤负荷、分子特征、复发转移模式、既往治疗、患者PS状况及意愿等因素综合制定。有效的系统治疗方案建议用至疾病进展或毒副反应不可耐受。绝大多数三阴性晚期乳腺癌建议接受多线的系统治疗，当然多线系统治疗方案的制定均应考虑获益和风险的平衡。

蒽环类治疗失败更新

II级推荐新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂（2A）”方案。与其他分子亚型相比，三阴性乳腺癌是最适合免疫治疗的乳腺癌亚型，与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌高表达PD-L1。因此，本次指南更新新增了免疫治疗。

IMpassion130研究探索了阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇对比安慰剂+白蛋白紫杉醇用于不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。IMpassion130研究显示，PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著提高无进展生存期（PFS），特别是在PD-L1表达阳性的人群中，取得了总生存期（OS）的获益。

KEYNOTE-355研究旨在探索化疗+帕博利珠单抗或安慰剂用于初治患者的疗效。研究提示化疗联合PD-1抑制剂在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中相比化疗可显著提高PFS。

III级推荐中，新增“奥拉帕利（2A）”和“化疗+PD-1抑制剂（2B）方案”，脂质体紫杉醇证据等级调整为2A。

OlympiAD研究旨在探索奥拉帕利对比医生选择的化疗方案用于BRCA突变HER2阴性乳腺癌的疗效。结果显示，对于BRCA1/2胚系突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者，奥拉帕利相较于化疗可显著延长PFS（7个月 vs 4.2个月），因此专家组普遍同意存在BRCA1/2胚系突变的患者可以接受奥拉帕利的治疗，或积极入组临床研究。但目前，奥拉帕利在国内的适应证仅限于卵巢癌。因此，被列为III级推荐。

三阴性晚期乳腺癌的解救治疗

蒽环类和紫杉类治疗失败更新

“艾立布林”证据等级由2B调整为2A，“白蛋白紫杉醇”证据等级由2B调整为2A。

304研究是一项III期研究，探索了艾立布林对比长春瑞滨治疗复发/转移性乳腺癌的疗效。结果显示，对于蒽环类和紫杉类治疗是失败的晚期乳腺癌患者，艾立布林较长春瑞滨可明显延长PFS和客观缓解率（ORR），且不良事件发生率相似，成为蒽环类和紫杉类失败的晚期乳腺癌新的治疗选择。

“优替德隆+卡培他滨”证据等级由2B调整为2A。

BG01-1312L研究是由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队开展的一项III期研究，探索了优替德隆+卡培他滨治疗蒽环类或紫杉类药物失败的晚期乳腺癌的疗效。结果显示，与卡培他滨相比，优替德隆+卡培他滨可明显改善患者PFS和OS。为蒽环类和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者提供了新的治疗机会。
延伸：ADC药物有望“崛起”

一系列抗体偶联药物（ADC）已被国际指南推荐用于三阴性乳腺癌。目前，国内ADC药物研究进展迅速。

Sacituzumab govitecan（SG）由抗Trop-2抗体通过独特可水解连接物与伊立替康的活性代谢产物SN-38偶联组成。I/II期IMMU-132-01研究显示，SG在转移性三阴性乳腺癌中疗效可靠且安全性可管理，该研究结果使SG获得美国FDA加速批准用于转移性三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌通常包含HER2低表达人群。DS8201-A-J101研究显示，DS8201治疗HER2低表达患者的ORR可达到44.4%，疾病控制率（DCR）达到83.3%，中位缓解持续时间（DoR）达到11个月，中位PFS达到8.0个月。目前，正在进行III期临床研究。