Cole-Carpenter综合征

有证据表明Cole-Carpenter syndrome-1（CLCRP1）是由17q25号染色体上P4HB基因（176790）的杂合突变引起的。

科尔·卡彭特综合征的特征是骨骼脆弱，颅突狭窄，眼球突出，脑积水和独特的面部特征（Cole and Carpenter，1987）。

科尔木匠综合症的遗传异质性

Cole-Carpenter syndrome-2（CLCRP2; 616294）是由SEC24D基因的突变引起的（607186）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Cole和Carpenter（1987）描述了一种貌似新的成骨不全症样疾病（见166200）在2个无关的婴儿中。既有骨畸形，也有多处骨折，使人想起OI，但也有眼球突出症，伴有眼眶颅突，脑积水和独特的面部特征。两名婴儿出生时均正常。然而，在第一个生日之前，承重的骨干骨干骨折已发生。尽管存在颅骨突触和脑积水，但是智力发育没有受到损害。父母在每种情况下都是无关的；他们的年龄没有透露。在第一种情况下，注意到母亲的轨道略浅，而父亲和祖母的特征相似。由于临床上明显的眼球突出，已经检查了一位父亲姑妈的甲状腺功能亢进症。在这个病人中 在9个月大时进行了正面颅骨切除术，以缓解眼球受压，因为眼球突出和额突突进展惊人。在12个月大时通过计算机断层扫描发现进行性沟通性脑积水，并建立了腹膜-腹膜分流器，稍后再用脑室-腹膜-腹膜分流器代替。

Marwaha等（1993年）报道了一个5个月大的男孩，他患有沟通性脑积水，表现出壮和大头畸形。检查显示前font门宽阔，缝合分离，轻度的眼球突出，巩膜蓝，微棘皮症，上-弓，低落的耳朵，不成比例的小四肢，手脚细小，左侧tar骨外翻畸形和弓曲下肢。没有明显的骨折。血清钙，磷和碱性磷酸酶正常。X射线检查显示骨质疏松骨细长，胫骨和股骨具有模型畸形，但无骨折。头部的CT扫描显示，有适当的脑室－腹膜分流，脑室大小正常，并且明显存在缝隙转移。Marwaha等（1993）结论是该患者可能表现出Cole-Carpenter综合征的一种变异形式。

MacDermot等（1995年）报道了一个男性婴儿的案例，该男性婴儿代表IV型成骨不全症谱系中较严重的末端（166220）或Cole-Carpenter综合征谱系中度较轻的末端。胎儿在​​妊娠19到28周之间出现严重积水​​。分娩32周后，他接受了血液滤过，长时间通气和静脉内喂养。他患有视力亢进，眼眶发育不全，没有眼球突出，近视，颅骨的颞叶前突，中枢性肌张力低下，沟通性脑积水以及精神运动发育的严重延迟。结缔组织疾病的迹象包括骨质减少，病理性骨折，牙齿黄/灰变色，巩膜蓝和容易瘀伤。

Amor等（2000年）报道了一个女孩，其临床特征类似于Cole和Carpenter（1987年）提出的2例。该患者患有严重的渐进型成骨不全症，多结缝颅突狭窄，生长衰竭和颅面发现，包括眼球突出，明显的额突，中面部发育不全和微棘突。I型胶原分析正常。

Rauch等（2015）提供了最初由科尔和卡彭特（1987）描述的2名男性患者的随访。在18岁时，两个人都坐轮椅，身材矮小，严重脊柱侧弯，上下肢明显畸形，并有远端胎儿壁和胫骨近端的“爆米花骨phy”，骨矿物质密度低。血清钙，无机磷，肌酐，碱性磷酸酶和甲状旁腺激素（PTH；168450）正常。

▼ 分子遗传学
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在最初由Cole和Carpenter（1987）所描述的2例Cole-Carpenter综合征无关男性患者中，Rauch等人（2015年）进行了全外显子组测序，并确定了两名患者的P4HB基因（Y393C；176790.0001）中相同的错义突变的杂合性。该突变是从新发生的1例患者。在另一个家庭中，未受影响的父亲是该变异体的镶嵌体，该变异体存在于唾液中23％的细胞中，但在皮肤成纤维细胞中未检测到。

排除研究

在最初由Amor等人报道的Cole-Carpenter综合征女孩中（2000），Garbes等（2015年）排除了SEC24D基因的突变。