临床试验全体会议介绍实体瘤靶向治疗的前景数据

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会第一周会议已于4月10日拉开大幕，本次AACR年会涵盖了癌症研究领域的最新发现，从人口科学和癌症预防到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到癌症康复者及其宣传活动，将吸引来自世界各地的优秀人才汇聚一堂，分享交流。在临床试验全体会议中，公布了多个实体瘤研究的数据。【肿瘤资讯】为你带来报道。

Futibatinib治疗FGFR2融合肝内胆管细胞癌有效
针对不可逆FGFR1-4抑制剂Futibatinib的全球Ⅱ期临床试验的初步结果显示：Futibatinib对伴有FGFR2融合/重排的肝内胆管细胞癌（iCCA）有效。这种高选择性和不可逆的抑制剂在之前接受过治疗的患者中的客观缓解率（ORR）为41.7%。约14%的iCCA肿瘤具有FGFR2融合。

iCCA患者对Futibatinib的中位反应时间为2.5个月，中位缓解持续时间为9.7个月。FOENIX-CCA2试验的结果数据显示，所有的受试者都报告了不良事件，其中2例患者停止治疗。该试验总共纳入105例不可切除/转移性iCCA患者。所有患者至少随访了6个月，中位随访时间为17.1个月。

Selpercatinib在RET融合的非肺、非甲状腺实体瘤的应用前景良好
Selpercatinib是一种高选择性RET抑制剂，已被批准用于RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌，对其他RET阳性实体瘤也表现出很强的活性。LIBRETTO-001是一项全球Ⅰ/Ⅱ期剂量增加和扩大试验，在胰腺、结肠、乳腺和其他非NSCLC/非甲状腺肿瘤患者的亚组中，Selpercatinib治疗的ORR为47%。NSCLC患者占该试验的80.7%，甲状腺患者占10.7%，其他实体瘤患者占8.6%。

Selpercatinib在NSCLC、甲状腺和其他肿瘤类型的安全性相似。非NSCLC/非甲状腺队列中最常见的不良事件是肝转氨酶升高，口干，高血压，腹泻，疲劳，恶心和腹痛。队列中没有患者因为不良事件而终止治疗。

LIBRETTO-001研究的结果提示，广泛的基因组图谱对于识别可行的致癌驱动因素至关重要，包括RET融合。

免疫检查点抑制剂联合TKI治疗晚期铂耐药卵巢癌（PROC）的早期结果呈阳性
一项针对抗PD-1抗体Tislelizumab和酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib的Ⅰb期临床试验显示出可接受的安全性和潜在的抗肿瘤活性。该试验共计收入60例晚期PROC患者，中位随访时间为6个月。

近97%的患者都报告了至少一个不良事件（AE），40%的患者有治疗相关AE。Tislelizumab的平均治疗周期为81周，Sitravatinib为15周。4例患者死亡，均与治疗无关。该试验的ORR为26%，疾病控制率（DCR）为77%，中位缓解持续时间为4.7个月。总生存期和无进展生存期尚未达到。

该试验结果支持Tislelizumab联合Sitravatinib作为PROC患者的潜在治疗方案，但需要更大规模的试验进行进一步调查。

Cantrixil针对难治性卵巢癌的Ⅰ期临床结果
通过腹腔注射Cantrixil治疗难治性卵巢癌的首次人体研究的最终结果已经公布。在全球多地进行的临床开放Ⅰ期试验中，Cantrixil的最大耐受剂量为5mg/kg，且安全性可控。受试者平均年龄为62，入组前被诊断为Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌。

研究结果显示ORR为19%，DCR为56%，中位无进展生存期为13.1周，铂类难治性患者的中位PFS为23.8周。探索性分析显示，治疗结束时，多种干细胞标志物减少。而之前的数据表明，耐药卵巢癌干细胞可能导致治疗难治性疾病复发。

该研究首次证明了延长晚期卵巢癌患者生存期的潜力，值得进一步研究Cantrixil在早期治疗线中的潜力。

参考文献

“Clinical Trials Plenary features promising data on targeted therapies for solid tumors.” AACR News, 12 Apr. 2021.