四药方案治疗多发性骨髓瘤安全有效；first in class胃癌一线疗法获FDA突破性疗法认定

要点提示

JAMA Oncol：硼替佐米-来那度胺-地塞米松-达雷妥尤单抗联合治疗，能提高新诊断的多发性骨髓瘤患者MRD阴性率与PFS率
CCR：帕博利珠单抗联合大剂量IFNα-2b新辅助治疗可切除的局部晚期黑色素瘤具有良好的临床活性
CCR：艾立布林联合帕博利珠单抗对转移性三阴性乳腺癌具有抗肿瘤活性
新药：first in class胃癌一线疗法获FDA突破性疗法认定

01 JAMA Oncol：硼替佐米+来那度胺+地塞米松+达雷妥尤单抗联合治疗，能提高新诊断的多发性骨髓瘤患者MRD阴性率与PFS率

日前，JAMA Oncology在线发表了一项临床试验，表明硼替佐米+来那度胺+地塞米松+达雷妥尤单抗联合治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者是安全和可耐受的，并能提高微小残留病灶（MRD）阴性率与无进展生存（PFS）率。

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该非随机临床试验共纳入41例新诊断的MM患者。干预措施为8个28天/周期，硼替佐米，静脉注射20/56 mg/m2（第1、8和15 d）；来那度胺，口服25 mg（1-21 d）；地塞米松，口服或静脉注射，40 mg/w/第1-4周期，第4周期后20 mg/w；达雷妥尤单抗静脉注射16 mg/kg（第1、8、15、22 d/1-2周期，第1、15 d/3-6周期，第1 d/7-8周期）。

主要终点是在不进行大剂量美法仑化疗和自体造血细胞移植的情况下的MRD阴性率。次要终点为安全性和耐受性、根据国际骨髓瘤工作组评估客观缓解率（ORR），以及估算PFS率和总生存（OS）率。

研究结果显示，29例（71％，95％CI 54％-83％）患者达到了主要终点（骨髓MRD阴性），MRD阴性的中位时间为6个周期（范围为1-8个周期）。

次要终点ORR和非常好的部分缓解（PR）或完全缓解率（CR）分别为100％（41/41）和95％（39/41）。中位随访11个月时，1年PFS率和OS率分别为98％（95％CI 93％-100％）和100％。

最常见的（≥2名患者）3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（12例，27％）、皮疹（4例，9％）、肺部感染（3例，7％）和丙氨酸转氨酶水平升高（2例，4％），没有死亡事件发生。

02 CCR：帕博利珠单抗联合大剂量IFNα-2b新辅助治疗可切除局部晚期黑色素瘤具有良好的临床活性

日前，Clinical Cancer Research（CCR）在线发表了一项研究，表明帕博利珠单抗联合大剂量IFNα-2b（HDI）新辅助治疗对可切除的局部晚期黑色素瘤具有良好的临床活性。

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该研究共纳入31例患者可切除的III/IV期黑色素瘤患者同时接受帕博利珠单抗（静脉注射，200 mg/3 w）与HDI治疗（静脉注射，20 MU/m2/d，5 d/w，持续4 w；皮下注射，10 MU/m2/d，3 d/w，持续2 w），其中30例可评估。辅助联合免疫疗法持续一年并伴随确定性手术。主要终点是联合用药的安全性，次要终点包括ORR、病理完全缓解（pCR）、无复发生存期（RFS）和OS。

研究结果显示，OS的中位随访时间为37.87个月，未达到中位OS和RFS。ORR为73.3％（95％CI 55.5％-85.8％），pCR率为43％（95％CI 27.3％-60.1％），且达到pCR的患者均未复发。达到ORR和pCR的患者停用帕博利珠单抗联合HDI新辅助治疗。

相关分析表明，肿瘤内PD-1/PD-L1相互作用和HLA-DR表达与pCR相关（P=0.002和P=0.008）。

该研究表明，尽管治疗中断率高，HDI新辅助治疗和帕博利珠单抗联用对可切除的局部晚期黑色素瘤显示出良好的临床活性，且pCR可作为预后指标。

03 CCR：艾立布林联合帕博利珠单抗对转移性三阴性乳腺癌具有抗肿瘤活性

日前，CCR在线发表了一项Ib/II期临床试验，表明艾立布林联合帕博利珠单抗通常耐受性良好，并在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中显示出较好的抗肿瘤活性。

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该项开放标签、单臂、Ib/II期临床试验中纳入患有mTNBC且在转移情况下接受过少于2线全身性抗癌治疗的患者。根据患者既往接受全身性抗癌治疗的次数对患者进行登记，并通过PD-L1的表达状态进行进一步分析。21 d为1个周期，所有患者均在第1、8 d静脉注射艾立布林1.4 mg/m2，第1 d静脉注射帕博利珠单抗200 mg。主要终点是此组合的安全性、耐受性和ORR。

该研究共纳入167例患者（Ib期，n=7；II期，n=160）。最常见的治疗引起的不良事件有疲劳（66％）、恶心（58％）、周围感觉神经病（41％）、脱发（40％）和便秘（37％）。

未接受过全身治疗的患者（n=66）的ORR为25.8％（95％CI 15.8％-38.0％），接受过1-2线全身治疗的患者（n=101）的ORR为21.8％（95％CI 14.2％-31.1％）。

PD-L1表达阳性（CPS≥1）患者的ORR较PD-L1阴性肿瘤的患者更好，未接受过全身治疗的患者尤其明显：34.5％（95％CI 17.9％-54.3％）vs 16.1（95％CI 5.5％-33.7％）；而在接受过1-2线全身治疗的患者中，PD-L1表达阳性和阴性患者的ORR为24.4％（95％CI 12.9％-39.5％）vs 18.2％（95％CI 8.2％-32.7％）。

该研究表明，艾立布林联合帕博利珠单抗耐受性良好，并在mTNBC中显示出良好的抗肿瘤活性，且疗效受既往接受治疗与PD-L1表达水平的影响。

04 新药：first in class胃癌一线疗法获FDA突破性疗法认证

4月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予在研first in class单抗bemarituzumab突破性疗法认定，与改良FOLFOX6化疗方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）联用一线治疗FGFR2b过表达和HER2阴性的转移性和局部进展性胃和胃食管（GEJ）腺癌。这些患者经FDA批准的伴随诊断检测显示至少有10%的肿瘤细胞过表达FGFR2b。

FDA突破性疗法资格的授予基于对一项名为FIGHT的II期临床研究数据的审查。FIGHT研究在亚洲、欧盟和美国等15个国家入组了155例新确诊的FGFR2b阳性、局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌患者，主要评估bemarituzumab联合改良FOLFOX6方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）相比安慰剂联合改良mFOLFOX6方案作为一线疗法的疗效和安全性差异。

结果显示，Bemarituzumab组中位PFS较安慰剂组延长了2.1个月（7.4 vs 9.5个月，HR 0.68，95%CI 0.44-1.04，p=0.073）；中位OS尚未达到，安慰剂组为12.9个月（HR 0.58，95%CI 0.35-0.95，p=0.027）；ORR提高了13%（p=0.106）。

参考资料：

[1]Landgren O,Hultcrantz M,Diamond B,et al.Safety and Effectiveness of Weekly Carfilzomib,Lenalidomide,Dexamethasone,and Daratumumab Combination Therapy for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma:The MANHATTAN Nonrandomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online April 15,2021.doi:10.1001/jamaoncol.2021.0611.
[2]NAJJAR Y G,MCCURRY D,LIN H,et al.Neoadjuvant Pembrolizumab and High-Dose IFNα-2b in Resectable Regionally Advanced Melanoma[J].Clin Cancer Res,2021 April 15.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4301.
[3]TOLANEY S M,KALINSKY K,KAKLAMANI V G,et al.Eribulin Plus Pembrolizumab in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer（ENHANCE 1）:A Phase Ib/II Study[J].Clin Cancer Res,2021 April 15.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4726.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/gnIz-EHVP5eGhbZ8mVKHPg