小细胞肺癌治疗有望实现新突破？西奥罗尼后线治疗II期研究结果公布

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌的15%～20%，其恶性程度高，预后差。与非小细胞肺癌相比，SCLC缺乏明确的治疗靶点，目前治疗以放化疗为主。尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数SCLC患者在初始治疗后出现复发和耐药，这些患者在接受进一步的化疗后中位生存期只有4～5个月，临床亟需新的治疗药物。

2019年4月9-11日，美国癌症研究协会（AACR）年会在华盛顿召开。中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主持的研究An exploratory phase 2 study of chiauranib monotherapy for small cell lung cancer after two or more lines of previous therapy（西奥罗尼后线治疗小细胞肺癌的II期研究）（摘要号CT157）入选大会壁报，受到了中外研究者广泛关注。

西奥罗尼单药治疗
SCLC显示良好的抗肿瘤活性和安全性

西奥罗尼（CS2164）是一种多靶点激酶抑制剂，可选择性抑制丝/苏氨酸激酶（Aurora B）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、c-Kit和集落刺激因子1受体（CSF1R）。I期研究表明，西奥罗尼50mg qd具有良好的耐受性。

西奥罗尼单药治疗SCLC的探索性II期研究（NCT03216343）是一项单臂研究，自2017年11月21日至2019年3月21日，在中国的6个研究中心纳入了28例已接受过铂类药物化疗和至少一种其他化疗药物治疗后进展的SCLC患者，所有患者接受西奥罗尼50 mg qd治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

表1.患者基线特征

在28例患者中，12例（42.9％）既往接受了两种全身治疗方案，16例（57.1％）接受了三种及以上治疗全身治疗方案。截至2020年11月15日，中位随访时间为25.6个月（19.5-不可评估）。2名患者仍在接受治疗。27名患者至少进行了一次肿瘤评估，1名患者在首次评估前死亡。

研究者评估的ORR为17.9％（95％CI：6.06％-36.89％），DCR为64.3％（95％CI：44.07％-81.36％）。中位PFS、DOR和OS分别为3.6个月、8.2个月和8.4个月。

表2.研究结果

安全性方面，常见不良事件（≥10％）主要为1-2级，3-4级的不良事件为高血压（25％）、低钠血症（14.3％）、疲劳（7.1％）、腹泻（3.6％）、高甘油三酯血症（3.6％），咳嗽（3.6％）和肢体疼痛（3.6％）。没有报道与治疗有关的死亡。2名患者由于3级疲劳中断了治疗。

结论：
由于缺乏明确的肿瘤驱动基因，SCLC靶向治疗研究进展缓慢。西奥罗尼通过调控酪氨酸激酶（VEGFR1/2/3、PDGFRa/b、c-Kit）介导的肿瘤细胞生长和Aurora B介导的细胞周期两大类不同作用机制，发挥抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂的作用。

本次大会公布的II期研究结果显示，西奥罗尼在既往接受过两次及以上系统性治疗的复发或转移性SCLC患者中表现出令人印象深刻的抗肿瘤活性，并且耐受性良好。研究者将开展进一步的临床研究来验证这一研究结果，期待为SCLC治疗带来新突破。