ORIENT-3：信迪利单抗能够显著改善二线sqNSCLC患者的OS获益

在全球范围，癌症死因中肺癌占据首位，而非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%-85%，中国NSCLC患者中约30%为鳞状NSCLC。在中国，对于晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者在含铂化疗失败后可选择的二线治疗很少。

2021年美国癌症研究协会年会（AACR）以线上会议的形式于2021年4月10日~4月15日和2021年5月17日~5月21日召开。在4月12日2:20 PM-2:30 PM期间，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授公布了ORIENT-3研究成果：对于晚期/转移性sqNSCLC二线治疗，信迪利单抗（sintilimab）相比于多西他赛（Docetaxel），有着更优的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）获益。

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图1 ACCR会议截图

研究背景

信迪利单抗是首个列入国家医保目录的抗PD-1单克隆抗体药物，在2018年12月24日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。目前有二十余个研究仍在探究信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。多西他赛作为sqNSCLC二线治疗手段，生存获益一般且有较大毒性。

而ORIENT-3研究是一项评估信迪利单抗用于晚期或转移性鳞状NSCLC二线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行、在中国的III期临床研究（NCT 03150875），目的是为了比较信迪利单抗和多西他赛在二线治疗对于sqNSCLC患者的效用和安全性。

研究方法

该研究纳入290例对于根治放化疗无效、期间疾病进展或经过一线含铂化疗的IIIB/IIIC或IV期sqNSCLC患者（截至2020年6月31日），年龄范围为18-75，随机1：1分配，分别接受静脉注射信迪利单抗200mg或多西他赛75mg/m2治疗，每3周给药1次，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。分层因子是ECOG评分（0 vs 1）。

主要研究终点为OS，次要研究终点包括根据RECIST v1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性等。疗效分析基于全分析集（n=280），安全性分析基于安全集（n=274）。

研究结果

研究结果显示：大部分患者（信迪利单抗组75.9%，多西他赛组77.0%），在疗效分析中，ECOG PS评分为1。患者平均接受了8周期信迪利单抗治疗，2周期多西他赛治疗（范围：1-15）。

中位随访时间为23.56个月，信迪利单抗组相比多西他赛组在OS上有显著提升[中位生存时间11.79个月（95%CI 10.28-15.57）vs 8.25个月（95%CI 6.47-9.82）；HR 0.74，（95%CI 0.5-0.96），P=0.02489]（图2）。

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图2 信迪利单抗、多西他赛治疗sqNSCLC患者OS获益

中位PFS，信迪利单抗组（4.30个月，95%CI 4.04-5.78）也显著优于多西他赛组（2.79个月，95%CI 1.91-3.19）（HR 0.52，95%CI 0.39-0.68，P＜0.00001）（图3）。

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图3 信迪利单抗、多西他赛治疗sqNSCLC患者PFS获益

信迪利单抗组的ORR为25.5%（95%CI 18.6%-33.4%），亦优于多西他赛组（2.2%，95%CI 0.5%-6.4%）（图4）。

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图4 信迪利单抗、多西他赛治疗sqNSCLC患者ORR

84.7%的信迪利单抗治疗患者和83.1%的多西他赛治疗患者报告了治疗相关不良事件，最常见的分别是甲状腺功能减退（18.1%）和脱发（34.6%）。具体安全性总结见表1。

表1 信迪利单抗、多西他赛治疗sqNSCLC患者安全性
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3级以上的治疗相关不良事件（TEAEs），信迪利单抗组比多西他赛组少见。5例患者出现信迪利单抗相关死亡，1例死亡报告与多西他赛相关（表2）。

表2 信迪利单抗、多西他赛治疗sqNSCLC患者TEAEs
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结论：
对于晚期/转移性sqNSCLC二线治疗，相比多西他赛，信迪利单抗有着更优的OS获益，达到预设优效性标准；PFS、ORR获益也更为明显；而且，安全性更高，更少发生3级以上治疗相关不良事件。安全性特征与既往研究结果一致，无新安全信号。信迪利单抗有望成为晚期/转移性sqNSCLC患者二线治疗的新选择。

而石远凯教授也曾表示：“ORIENT-3研究证实信迪利单抗能够显著改善二线鳞状NSCLC患者的总生存获益，具有重要的临床意义。ORIENT-3研究的成功，将有望造福更多的肺鳞癌患者。”

参考文献：

[1]Ann Oncol 2020 Dec;31 Suppl 7:S1428.
[2]CT041 - ORIENT-3: A randomized, open-label, phase 3 study of sintilimab versus docetaxel in previously treated advanced/metastatic squamous non-small-cell lung cancer（sqNSCLC）. AACR 2021