埃勒斯-丹罗斯综合征，经典类2型；Ehlers-Danlos综合征
Ehlers-Danlos综合征经典2型（EDSCL2）是由2q31号染色体上的胶原蛋白α-2（V）基因（COL5A2; 120190）中的杂合突变引起的。
很少有COL1A1基因的特定突变（例如R134C，120150.0059）引起经典的EDS。
Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组可遗传的结缔组织疾病，它们具有皮肤过度伸展，关节活动过度和组织脆性的共同特征。 经典的Ehlers-Danlos综合征的主要特征是关节松弛和脆弱，易碎的皮肤，可通过特殊的“卷烟纸”疤痕治愈（Beighton，1993年）。 经典EDS有重度形式和轻度形式，分别以前称为EDS I和EDS II。
有关一般表型的描述和经典EDS遗传异质性的讨论，请参阅130000。
Phenotype-Gene Relationships
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
Gene/Locus | Gene/Locus MIM number |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2q32.2 | Ehlers-Danlos syndrome, classic type, 2 | 130010 | AD | 3 | COL5A2 | 120190 |
▼ 临床特征
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在Wenstrup等人的研究中使用的EDS I的最小诊断功能（1996年）是常染色体显性遗传，全身关节松弛，皮肤具有面团和天鹅绒般的过度伸展性，以及萎缩性瘢痕的存在。用于区分EDS II和EDS I的标准是EDS II中不存在萎缩性瘢痕。
De Felice等（2001年）研究了4例EDS II病人和8例EDS III病人（130020），即超活动型。他们得出结论，下唇系带和舌系带的缺失是EDS的特征。下唇系带的缺失显示100％的敏感性和99.4％的特异性；舌系带的缺失显示71.4％的敏感性和100％的特异性。
▼ 遗传
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经典EDS是常染色体显性遗传疾病（Wentstrup等，1996；De Paepe等，1997）。
▼ 细胞遗传学
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Prontera等（2010）报告了一名42岁的意大利男子，其复杂的EDS表型由2q23.3-q31.2染色体的13.7-Mb de novo杂合缺失导致，导致COL3A1（120180），COL5A2和myostatin（ MSTN；601788）基因。COL3A1（120180）和COL5A2 功能缺失引起血管（130050））和经典EDS。MSTN的单倍剂量不足会导致骨骼肌过度生长。由于采用MSTN的单体疗法，患者具有“异常的体质肌肉质量”，而没有肌肉无力，肌痛或容易疲劳。他也没有全身关节机能不全或复发性关节脱位。EDS的症状仅限于复发性腹股沟疝和轻度二尖瓣脱垂。Prontera等（2010年）假设MSTN等位基因的单倍剂量不足对该患者的EDS临床表现具有保护作用。研究结果还表明，EDS中直接涉及肌肉损伤，对这些患者的肌肉功能进行护理可能是有益的。
▼ 分子遗传学
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Michalickova等（1998）证明了在轻度和重度经典EDS患者中COL5A2基因的杂合突变（例如120190.0001）。
理查兹等（1998年）证明了一位母亲和她的两个儿子患有轻度经典EDS时，COL5A2基因的杂合错义突变（120190.0003）。
Malfait等（2005年）研究了48例经典EDS患者的成纤维细胞培养物中是否存在V型胶原蛋白缺陷。42个（88％）是COL5A1表达多态性变体的杂合子，来自18个（43％）的cDNA仅表达1个COL5A1等位基因。在COL5A1和COL5A2基因中，总共鉴定出17个导致提前终止密码子的突变和5个结构突变。4例患者COL5A2基因突变（120190.0004 - 120190.0007）。在3名COL5A1无效等位基因测试阳性的患者中，未发现突变。总体而言，在48位患者中的25位（52％）中，证实了V型胶原蛋白异常。观察到表型严重性的变化，但是没有发现显着的基因型-表型相关性。相对较低的突变检测率表明其他基因参与了经典EDS。Malfait等（2005年）排除了COL1A1，COL1A2（120160）和DCN（125255）作为经典EDS的主要候选基因，因为在许多对COL5A1和COL5A2呈阴性的患者中，他们在这些基因中没有发现因果突变。
Symoens等（2012年）在126例诊断或怀疑经典EDS的患者中分析了COL5A1和COL5A2。在93例患者中，发现了V型胶原缺陷，其中73个是COL5A1突变，13个是COL5A2突变，7个是COL5A1无效等位基因，其突变未知。73个COL5A1突变中的大多数产生了COL5A1无效等位基因，而三分之一是结构性突变，散布在整个COL5A1中。所有COL5A2突变均为结构突变。除了其他细胞内和细胞外促成因素外，V型胶原蛋白利用率下降似乎是主要的致病机制。在满足所有主要临床Villefranche标准的102位患者中，确定了所有V型胶原蛋白缺陷，即皮肤过度伸展性，营养不良性瘢痕形成和关节过度活动。在显示皮肤和关节过度扩张但缺乏营养不良性瘢痕的24例患者中未检测到COL5A1 / COL5A2突变。总体上，超过90％的患者符合经典EDS的所有主要Villefranche标准，并显示出V型胶原蛋白缺陷，这表明，这不是经典EDS的主要原因，即使不是唯一的原因。
