新型“特洛伊木马”抗癌药物，治疗宫颈癌疗效显著

宫颈癌严重威胁着女性的生命和健康，对于早期宫颈癌目前以手术治疗为主，再配合使用放疗和化疗，但对于晚期和复发宫颈癌仍缺乏有效的治疗措施，除了贝伐单抗以外宫颈癌也没有好的靶向治疗药物，对于是否要进行基因检测，能否跨适应症用药也没有形成一致意见。

不过，针对宫颈癌的新型靶向药物可能快来啦。今天给大家分享的是近期刊登在《柳叶刀·肿瘤学》的一项研究，报道了一种名为Tisotumab vedotin的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）对宫颈癌的不错的治疗效果。

“特洛伊木马“抗体偶联药物精准击杀癌细胞

在宫颈癌的细胞表面有一种组织因子（Tissue factor，TF）表达很高，这种组织因子能促进肿瘤生长和血管生成，还促使肿瘤转移。为此科学家有针对性地设计了Tisotumab vedotin药物：通过将靶向组织因子的抗体与细胞毒制剂MMAE偶联，当药物进入人体内时，抗体与癌细胞表面的组织因子结合，然后将偶联的细胞毒制剂MMAE直接递送到癌细胞内，就像“特洛伊木马”一样，从内部突击，导致癌细胞生长停滞和细胞死亡，达到精准击杀宫颈癌细胞的目的。

图1.宫颈癌新药Tisotumab vedotin治疗示意图

vedotin有效控制宫颈癌

与其他新药的临床研究类似，Tisotumab vedotin也是从二线治疗开始的。先针对复发或转移性宫颈癌患者开展临床试验，因为这部分患者对现有的标准治疗应答有限，客观缓解率低于15%，中位总生存期仅为6-9.4个月。

这是一项在美国和欧洲开展的多中心、单臂II期临床试验。研究纳入的对象是18岁及以上复发或转移性宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌或腺鳞状宫颈癌。这些患者首先经过了一线标准治疗，也就是贝伐单抗联合化疗，但是依然复发了。

患者开始使用Tisotumab vedotin，每三周使用一次，用药剂量为每公斤体重2毫克，最高200毫克。直到出现病情恶化或出现很大的毒副作用，就停止用药。

2018年6月至2019年4月期间共招募了102名患者，其中101名患者至少接受了一次Tisotumab vedotin给药。中位随访分析时间为10个月，其中4名患者仍在接受治疗。

图2.Tisotumab vedotin二线治疗宫颈癌的治疗应答率

如上图所示，相比用药前，确认的客观缓解率为24%。其中有7名患者所有可见病灶消失，达到了完全缓解；而病灶显著缩小达到部分缓解的比例是17%。有97名患者用药之后进行了扫描检查，其中有77名（79%）患者的目标病灶出现缩小。

图3.Tisotumab vedotin二线治疗宫颈癌的治疗应答情况

与治疗相关的不良事件包括：脱发（38%）；鼻出血（30%）；恶心（27%）；13%的患者出现了严重的与治疗相关的不良事件，最常见的是运动神经病和发热；还有部分患者出现结膜炎、干眼症、疲劳等不良事件。

宫颈癌治疗将迎来新的突破

如上述，Tisotumab vedotin这种抗体偶联药物的整体疗效是非常不错的，不过由于是单臂研究，目前缺乏对照组的患者疗效数据作为比较。但即便如此，这一药物对宫颈癌的治疗是具有突破性的。

如果将其和目前的PD-1药物联合，抗体偶联药物Tisotumab vedotin杀死宫颈癌细胞，释放肿瘤特异性抗原，没准可以助攻PD-1类药物，达到强强联合的目的。

据悉，Tisotumab vedotin还在卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌和头颈癌患者里开展临床试验，也正在与PD-1抑制剂、铂类化疗或靶向药物联合用于宫颈癌的治疗。我们相信，随着医学的不断进步，这个时代会有更多更新的药物出现，真正将肿瘤控制为慢性疾病。

参考文献
Robert L Coleman, et al., Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer（innovaTV 204/ GOG-3023/ENGOT-cx6）: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study， the lancet oncology, 2021