神经母细胞瘤维持治疗药物——13-顺式维甲酸
什么是13-顺式维甲酸？
维甲酸是维生素A的衍生物，13-顺式维甲酸（13-cis Retinoic acd,13-CRA），又名异维甲酸（13-cis Retinoic acd,13-CRA）或异维A酸，英文通用名是Isotretionin，商品名Roaccutane，常用规格是20mg/胶囊。
维甲酸是一种抗癌药物。顺式维甲酸被归类为类维生素A。
维甲酸又称维A酸（例如异维A酸和视黄酸），是与维生素A相关的一种物质，可用于治疗严重的痤疮（粉刺）以及某些种类的癌症（白血病、神经母细胞瘤等）。
异维A酸有时也被称为顺式维甲酸。您也会听到Accutane、Clarus或Epuris，这些都是异维A酸的药品名称。异维A酸是胶囊制剂。
13-顺式维甲酸是一种强分化诱导剂，可以诱导神经母细胞瘤的分化，达到治疗肿瘤的作用，现被国内外指南推荐用于中高危神经母细胞瘤患者的维持治疗。
顺式维甲酸的用处是：
严重痤疮的治疗
小儿神经母细胞瘤
皮肤T细胞淋巴瘤
鳞状细胞皮癌
正在研究用于治疗其他各种癌症
注意：如果一种药物已被批准用于一种用途，医生有时会选择将这种药物用于其他疾病，如果他们认为它可能有帮助。
服药前需做哪些检查
在服药前，我们需要对患儿完善以下检查，并达到规定的限度方可开始维甲酸维持治疗，具体为：
1）查肝肾功能，要求血ALT<200U/L,血甘油三酯<300mg/dl;血肌酐<15mg/dl;
2）查血常规，白细胞>3×109/L，血小板>50×109/L，血红蛋白>90g/L;
在给孩子服用维甲酸之前
如果孩子有以下情况，请告知医生：
曾对任何药物、食品、防腐剂或着色剂出现过不良反应
感染，或近期接触过感染（例如水痘）
肾脏或肝脏问题
体内维生素A水平过高
体内脂质或胆固醇水平过高
可能怀孕
对花生或大豆过敏（针对异维A酸服用者）
如果孩子有以下任何一种情况，请向他/她的医生或药剂师咨询。如果孩子有以下病症，用药时可能需要采取预防措施：
骨质疏松
饮食失调症（厌食症或贪食症）
血液中甘油三酯水平过高（高甘油三酯血症），或有高甘油三酯或高胆固醇的家族史
血糖水平过高（糖尿病）
任何抑郁症或精神病史
13-顺式维甲酸怎么服用
根据患儿体重不同，剂量计算方法不同。体重12Kg以下，5.4mg/kg/d;体重12kg以上者，160mg/㎡.d。计算总剂量分两次（间隔12小时）服用，连续用药14天，停14天，28天为一个周期，口服6~9个周期。药物与食物同服时吸收为空腹的两倍，因此建议随餐、或餐后用一大杯水送服。
13-顺式维甲酸是油性胶囊，服药时应尽量整胶囊吞服。若患儿难以吞咽，也可让患儿咀嚼服下，或用剪刀刺破胶囊，将药物（油状液体）混合于少量有颜色的固体食物中，如酸奶、冰激凌等，尽快服用。
家长在剪开胶囊时，应戴手套，操作时注意不要沾染到皮肤或粘膜上，如不慎污染，应立即用大量清水冲洗。
请严格依照医生或药剂师的指示给孩子使用维甲酸，即使孩子看似已有好转。出于任何原因停止用药前，请咨询孩子的医生。
在每天同一时间给孩子使用维甲酸，选择一个对您来说较为方便的用药时间，以免遗忘。
对于维甲酸胶囊，最理想的服药方式是在餐后或摄入一些食物后用水吞服。
如果孩子漏服一剂维甲酸，应该怎么办？
如果孩子在服药后立即呕吐，可待恶心不适缓解，且距离吐药2小时以内，补服一次;
如患儿服药一段时间后，超过4小时或以上发生呕吐，则不再补服，继续在下次服药时服用当次剂量（不要加倍）。
如果您忘记给孩子服药，如果在想起来时距离下次服药时间6小时以上，可补服一次;如距离下次服药不足6小时，则不再补服，在下次服药时服用当次剂量（不要加倍）。
服用13-顺式维甲酸会有哪些不适，需注意什么
在服用维甲酸后，孩子可能会出现以下副作用，不同的人出现的反应和严重程度可能不一样：
典型的维甲酸毒性（症状与服用高剂量维生素A相似）
常见不良反应是维生素A过多综合征样反应，
表现为皮肤黏膜干燥，
如口唇发红或干燥起皮，嘴唇干裂、口角干裂，皮肤干燥、脱屑、瘙痒，鼻粘膜干燥甚至引起鼻出血，咽干，重者可致声音嘶哑，眼干可引起角膜炎，手部、脸部脱皮等，
上述不良反应为可逆性，且具有剂量依赖性，随着用药时间延长逐渐加重，停药后可逐渐缓解，待维甲酸维持治疗全部结束后，上述不良反应均可逐渐消失。
下列副作用中，绝大多数都不常见，但它们可能是严重问题的征兆。如果孩子在用药后出现任何以下症状，请立即与孩子的医生联系，或带孩子前往医院急诊部：
维甲酸综合征的症状有：发烧、气短、呼吸困难、体重增加、胸痛或胸闷、骨痛、腿部肿胀等。
静脉压痛或紧绷。
小腿肿胀、压痛。
突然出现咳嗽、胸痛或气短。
严重头痛，或是头痛伴有恶心呕吐、视力变化等症状。
因13-顺式维甲酸为维生素A的衍生物，为避免加重皮肤黏膜干燥等不良反应，服药期间不同时服用其他含有维生素A的药物或营养补充剂，以及减少摄入富含维生素A的食物，如动物肝脏、胡萝卜、菠菜等;
发生脸部、手部脱皮时，避免使用碱性肥皂或洗手液，并较频繁的使用含维生素E的润肤乳，涂抹于脱皮、干裂皮肤处;干裂的口周、嘴唇可涂抹油脂性的润唇膏，并勤饮水;
因日晒可加重皮损，服药期间应避免日晒，出门时进行有效的遮挡防护，包括穿着长袖衣裤，必要时戴手套等。
什么情况下需要调整剂量
服药后，观察孩子的反应，如出现严重的皮肤黏膜干燥，头痛或恶心呕吐不能忍受，可能需要进行剂量调整。此外，随着治疗时间进展，孩子身高体重会有所变化，服药剂量可能需要调整;因此，定期复查，并及时报告用药后反应，有助于制定更佳的治疗方案。
维甲酸是否影响检查，如何停药
维持治疗期孩子可能需要做一些检查，或联用一些药物。维甲酸不影响血常规、生化、血NSE、尿常规、CT、核磁、B超等检查，做这些检查时不需要停药;
但维甲酸可能影响特检尿（尿VMA）的结果，应在检查前至少停药24小时，如条件允许，停药3天更佳;
如需在服药期间行123I-mIBG检查，开始服用碘剂时即停用维甲酸，至检查结束碘剂停药后第二日再恢复维甲酸;如需在服药期间行131I-mIBG治疗，应暂停维甲酸的治疗，待复查血小板>50×109/L且基本稳定后再恢复维甲酸。
因维甲酸仍然是一种化疗药，故维持期间，孩子还是要继续每周三天服用复方磺胺甲噁唑片，预防卡氏肺囊虫肺炎，直至维甲酸停药后2个月停止。
怎么保存药品
药品应存放在原包装中，置于25℃以下，避光保存，且应存放于儿童不易获取的位置，防止误服。夏季室内温度较高，难以保证温度时也可放置于冰箱冷藏格（4-10度）中保存，刚从冰箱中拿出来时，胶囊摸起来较硬，是正常的，可以照常服用。
维甲酸的工作原理：
类维生素A是维生素A的亲属药物。类维生素A控制着正常的细胞生长，细胞分化（使细胞彼此不同的正常过程）以及胚胎发育过程中以及生命后期某些组织中的细胞死亡。类维生素A对细胞的作用由每个细胞核上的受体（核受体）控制。
类视色素核受体有两大类：维甲酸受体（RAR）和类视色素X受体（RXR）。每个类中也有子类型。这些类型的受体在不同的组织中均具有不同的功能。不同的类维生素A药物通过与不同的受体结合而起作用。反过来，会影响细胞的生长和分化。
类视黄醇是相对新型的抗癌药物。它们已被单独或组合用于治疗多种癌症，例如皮肤癌，皮肤T细胞淋巴瘤，急性早幼粒细胞白血病，肺癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，肾癌和头颈癌。类视黄醇也已被实验性地用于尝试预防某些类型的癌症。正在进行研究以确定它们在癌症治疗和预防中的作用。
类维生素A与诸如皮肤问题（干燥，脱皮，瘙痒，日晒敏感），肝酶可逆升高，暂时性异常脂质水平，甲状腺水平低（甲状腺功能减退）和头痛等副作用有关。服用补充剂量的维生素A可能会增加副作用。补充维生素应与您的医师讨论。
