布卢姆综合症;Bloom综合症

Bloom综合征（BLM）（在此也称为小头畸形，生长受限和姊妹染色单体交换1（MGRISCE1））是由基因中的纯合或复合杂合突变引起的 编码15q26染色体上的DNA解旋酶RecQ蛋白样3（RECQL3; 604610）。

布卢姆综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是出生前和出生后生长不足。 对阳光敏感，毛细血管扩张，色素沉着和色素沉着的皮肤； 易患恶性肿瘤 和染色体不稳定。

小头畸形的遗传异质性，生长限制和姐妹染色单体交换增加。

另请参阅MGRISCE2（618097），由17p12号染色体上的TOP3A基因（601243）突变引起。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Landau等（1966年）描述了一位患者，其父母是表兄弟姐妹，并且血清中的γ-A和γ-M水平较低。

德语等（1984）收集了有关103名患者的信息。German and Takebe（1989）提出，不同种族的皮肤色素沉着差异可能赋予一定程度的防止光化辐射的保护，从而掩盖了Bloom综合征的特征性面部症状之一，即毛细血管扩张。结果，在某些人群中布鲁姆综合征可能被诊断不足。Legum等（1991）描述了一名受影响的伊朗犹太男性，可能是第一位明确的非阿什肯纳兹犹太患者。该患者有另一个独特的并发症，心肌病。

费拉拉等（1967）用“华裔美国人”描述了这种疾病。然而，该诊断后来被修改（Ferrara，1972）以适应局灶性皮肤发育不全（305600）。

German and Takebe（1989）报告的14例日本病例与其他地方公认的大多数病例有些不同，因为线头畸形的特征较不固定，面部皮肤病变较少突出，威胁生命的感染较少。但是，发现了肿瘤的特征性易感性以及糖尿病的可能趋势。German（1990）指出，在第二个或第三个十年中发展成熟的糖尿病类型已被证明是一个常见特征。森等（1990）报道了布卢姆综合症中的糖尿病。Kelly（1977）在一位黑人女性中发现了一例Bloom综合征。德文（Szalay，1978）证实了Szalay（1972）报告的黑人女性中Bloom综合征的诊断。

German（1988）指出，他所知道的最长的存活时间是死于食管癌的男人，该人在48岁时死于食管癌，而该病在10年前就已发生。1990年，德国已经对全世界近150例病例进行了分类。他亲自检查了其中的96名患者。犹太患者占该组的32％，除1名外，其余均为Ashkenazi。使用姐妹染色单体交换（SCE）作为交叉校正的量度的补充研究表明，这是一种疾病。在36例犹太人案例中有2例是父母亲的血缘关系，在75例非犹太人案例中有25例是父母亲的血缘关系。杂合子未显示出姐妹染色单体交换增加。German（1990）尚未发现强制性杂合子的癌症发生率增加。

Passarge（1991）在20年内观察到德国的10名患者。一名患者在5岁时死于急性白血病，第二例在18岁时死于肺纤维化和支气管扩张，另一例在21岁时死于霍奇金淋巴瘤和随后的白血病。

German（1992）报告称，截至1990年1月1日，布卢姆综合症登记处有132例。婴儿期幸存的有127例。共有93人还活着。在39名死者中，有31名死于癌症，平均年龄为27.8岁。癌症的诊断年龄在4岁至46岁之间。在46名癌症患者中，有14名具有超过1个原发性，2名具有超过2个原发性，1名具有3个以上的原发性。

Chisholm等（2001年）报道了一名19岁的妇女，该妇女具有布鲁姆综合征的典型临床特征，并成功怀孕。由于临床检查中骨盆小，患者接受了计算机断层扫描骨盆检查，显示出足够的骨盆容量。早产在妊娠32周时发生，婴儿最终在妊娠35周时分娩。婴儿的身长和体重小于胎龄的十分之一，但其他方面健康。由于早产已经发生在此病中，并且先前有报道称布卢姆综合症怀孕（Mulcahy和French，1981年），Chisholm等人（2001年）建议加强对患有布鲁姆综合征的妇女的早产的监测。

▼ 生化特征
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Vijayalaxmi等（1983）发现布鲁姆综合征患者的淋巴细胞显示出对嘌呤类似物6-硫鸟嘌呤的细胞抗药性约为正常人的8倍。据报道，具有特定基因座突变的细胞在BS成纤维细胞培养物中异常大量存在，例如，6-硫鸟嘌呤抗性和白喉毒素抗性细胞。

Seal等（1991年）比较了来自2个来自不同种族背景的人的非转化细胞株的尿嘧啶DNA糖基化酶和2种不同的，类似的高度纯化的正常人尿嘧啶DNA糖基化酶。对于4个分子中的每一个，观察到分子量为37 kD。与正常人的酶相比，布鲁姆综合症酶的等电点有很大不同，并且对温度不稳定。他们显示出不同的K（m）和V（max），并且对5-氟尿嘧啶和5-溴尿嘧啶，嘧啶类似物非常不敏感，后者显着降低了正常人酶的活性。特别地，每种布卢姆综合症酶需要每种类似物高10至100倍的浓度才能达到可比的酶活性抑制。

▼ 其他功能
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Langlois等（1989）使用糖蛋白A测定法来测量MN型血红细胞中缺乏1种等位基因形式表达的变体红细胞的频率，这可能是由于类红细胞前体细胞发生突变或重组引起的。患有布鲁姆综合征的人的血液显示出三种类型的变体的频率增加了50到100倍，这些类型具有半合子表型，具有纯合子表型和那些似乎部分丧失1个基因座表达的那些。纯合变异体的高频率，表明等位基因分离的改变，可以作为体内体细胞交叉增加的证据。

体细胞中功能性半合子和纯合子的产生增加可能在患有布卢姆综合征的人的高癌症风险中起作用。在紫外线，x射线或限制酶引起的DNA损伤后，哺乳动物细胞核中可见p53（191170）蛋白的积累。含有p53结合位点的启动子对DNA损伤表现出戏剧性的转录反应。p53对X射线的反应很快，在辐射后2小时达到峰值，但与对UV的反应相比，它是非常短暂的，并且强度降低。Lu and Lane（1993）发现共济失调-毛细血管扩张（208900）或干性色素性皮肤色素补充组A（278700）的p53反应没有实质性缺陷） 耐心。相反，在布卢姆综合症患者的11种原代培养物中，有2种在紫外线照射或SV40感染后完全不存在p53积累，而在X射线后则明显延迟和异常反应。

Van Kerckhove等（1988）发现BS患者的商陆有丝分裂原诱导的淋巴细胞活化替代途径的一个特定缺陷。

Krejci等（2003年）澄清了Srs2在重组调控中的作用，方法是纯化其编码产物并检查其与RAD51重组酶的相互作用（179617）。Srs2具有强大的ATPase活性，该活性依赖于单链DNA并结合RAD51，但是在RAD51介导的重组反应中添加催化量的Srs2会严重抑制这些反应。Krejci等（2003）显示Srs2通过从单链DNA脱位RAD51起作用。因此，Srs2降低重组效率的主要原因是其有效拆卸RAD51突触前丝的能力。Krejci等（2003）提出，他们的发现对Bloom和Werner（277700）综合征是由DNA解旋酶突变引起的，其特征是重组频率增加，易患癌症和加速衰老。

▼ 遗传
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Szalay（1963）提供了遗传基础的第一个证据。他描述了一个表亲父母和两个受影响同胞的孩子中的一例孤立病例。常染色体隐性遗传是由German（1969）建立的，German维护着一个全球性的注册表，并定期对其进行报告（例如German等，1979）。在当时已知的21个患有布卢姆综合症的家庭中，有12个是阿什肯纳兹（Ashkenazi），在这对夫妇中，只有一对父母是近亲的。另一方面，9个非犹太联盟中有6个是近亲的。犹太基因似乎起源于东欧的某个地区。

German and Takebe（1989）报告说，日本已经鉴定出12个家庭中的14例。出生地相距遥远，父母血缘的频率高于一般人群，这表明该突变虽然罕见，但在该国广泛分布。补充研究表明，日本病例与阿什肯纳兹犹太人案件和非阿什肯纳兹犹太人案件涉及相同的遗传基因座。

▼ 细胞遗传学
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在布卢姆综合征中，已观察到多个看似非特异性的染色体断裂，如范科尼贫血（227650），并且可能与白血病的高发有关（German等，1965；German，1992）（Bloom和Fanconi综合征是染色体断裂或分裂性综合征。）

Schroeder和German（1974）指出，Fanconi细胞中的染色体畸变比Bloom细胞中的畸变更多。在布鲁姆综合症中，大多数互换是在同源染色体之间，即姐妹染色单体交换，而在范科尼综合症中，它们通常在非同源染色体之间。姐妹染色单体交换代表可用于诊断（包括产前诊断）的细胞学标志物。没有已知的载流子状态测试；在杂合子中姐妹染色单体交换的频率并不异常（German et al。，1977）。

尽管基本缺陷的性质尚不清楚，但Rudiger等人的工作表明，缺乏由共同培养的正常细胞提供的物质，并降低了布卢姆综合征成纤维细胞中姐妹染色单体交换的速率（1980）。自发性SCE，但诱变剂诱导的SCE，不受正常细胞条件培养基中存在的Bloom校正因子的抑制。对照细胞以及范科尼贫血和色素干皮细胞使布卢姆细胞中姐妹染色单体的交换率降低了约45％至50％（Bartram等，1981）。相反，Bloom杂合细胞仅将SCE率降低16％至18％。Bartram等（1981）将发现解释为剂量效应的指示。他们得出结论，数据表明存在一个“校正因子”，该因子在纯合子Bloom细胞中不活跃或不存在，而在杂合子中则减少。它可能与Bloom基因座的正常基因产物相同或紧密相关。

汤普森等（1982）发现，在具有DNA修复缺陷的突变的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系（EM9）中，姐妹染色单体的交换大大增加了（见126340）。该缺陷通过人19号染色体在人CHO体细胞杂种中得到补充，这是Bloom综合征的缺陷吗？Bloom综合征到15号染色体的映射排除了这种可能性（请参阅映射信息。）

Weksberg等（1988年）解决了低SCE Bloom综合征表型的优势或隐性问题。尽管大多数来自BS患者的细胞均表现出较高的SCE，但来自某些患者的淋巴样细胞却表现出高和低SCE的双态性。诱变了高SCE淋巴母细胞系，并分离了带有标记ouabain抗性和硫代鸟嘌呤抗性的克隆作为融合亲本。当与低SCE BS系融合时，发现该杂种具有低SCE水平，确立了​​低SCE表型的优势。通过相同的方法，Weksberg等（1988）我们使用来自不同种族血统的患者的高SCE淋巴母细胞细胞系进行了互补分析，这些患者包括阿什肯纳兹犹太人，法裔加拿大人，门诺族人和日本人。在任何杂种中均未见对BS细胞高SCE特性的校正。因此，单个基因负责BS患者的高SCE表型。

Poppe等（2001）提出了诊断为FAB M1亚型的急性髓性白血病（AML）的Bloom综合征患者的细胞遗传学发现，以及对文献的综述，该文献显示了BS 7号染色体全部或部分丢失的优先发生。 AML或骨髓增生异常综合症患者。

▼ 测绘
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Lander和Botstein（1987）指出，在研究近亲结婚的受影响儿童的DNA时，可以使用RFLP有效地绘制隐性疾病的图谱。作者称这种方法为“纯合性作图”，该方法涉及检测疾病的基因位点，因为在这样的近交儿童中，相邻区域优先由于血统而成为纯合子。他们表明，一个表亲婚姻中的一个受影响的孩子与一个有3个受影响的孩子的核心家庭所拥有的关于联系的总信息相同。他们提出的计算结果表明，在完整的RFLP连锁图谱的基础上，通过研究来自少于12个不相关，受影响的近交儿童的DNA来绘制隐性疾病基因是可行的。布卢姆综合征被指出Lander和Botstein（1987）是此类映射的良好候选者。已知约有100个生活受影响的人，但只有8个已知家庭，其中有2个生活受影响的成员，还有1个有3个受影响的成员。这对于传统的链接分析是不够的。相比之下，至少有24位受影响的人是表亲之间的婚姻子女。在一些更常见的隐性疾病中，例如Werdnig-Hoffmann综合征（253300），可能很难收集多重家庭，因为受影响的儿童会在年轻时死亡。

由于患有布鲁姆综合征的非阿什肯纳兹家庭的父母亲血缘关系很高，Ellis等人（1992）能够做纯合性作图。发现与远端15q，特别是15q26.1上的基因座紧密连接（German et al。，1994）。FES基因内含子中的多态性四核苷酸重复序列（190030）在父母患有近亲的26 名布鲁姆综合征患者中有25名是纯合的（German等，1994）。Woodage等人报道，在该患者中发现了该染色体的母亲单亲二体性，进一步支持了BLM基因在15号染色体上的定位（1994）。该患者同时患有Bloom综合征和Prader-Willi综合征（176270）。来自母亲的两个染色体15之间的减数分裂重组导致近端15q进行异源二体切割，而远端15q进行等距切割。在该个体中，布鲁姆综合征可能是由于位于D15S95端粒的基因的纯合性（位于15q25），而不是由于遗传印记引起了PWS的发展。该报告代表了二体分析在疾病基因区域定位中的首次应用。埃利斯等（1994）在FES位点和D15S127位点发现了一个特定等位基因的惊人关联，这两个位点均与BLM紧密相关。这种连锁不平衡为创始人效应假说提供了有力的支持，以解释110个Ashkenazi犹太人中大约有1个携带Bloom突变的事实。

Bloom综合征的稀有性及其遗传性的隐性限制了通过连锁方法对基因的定位。McDaniel和Schultz（1992）使用Bloom综合征细胞作为微细胞介导的染色体转移的受体，以定位一个基因座，该基因座导致了姊妹染色单体交换表型的互补。研究了稳定频率的SCE比对照值高10倍的Bloom细胞系GM08505（科里尔研究所），他们证明了人类15号染色体的转移纠正了这一缺陷。

Straughen等（1996年）描述了由P1克隆和包含BLM基因的酵母人工染色体（YAC）构建的15q26.1区的2 Mb连续图。他们还报告了该区域的远距离限制图。

▼ 分子遗传学
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表型/基因型

Willis and Lindahl（1987）和Chan等（1987）孤立地证明了布卢姆综合症的DNA连接酶I（126391）异常。DNA连接酶I和DNA聚合酶α（312040）是在DNA复制过程中起作用的酶。DNA连接酶II和DNA聚合酶β（174760）在DNA修复过程中起作用。酶的物理性质发生变化，特别是热敏感性（Willis和Lindahl，1987年）和聚集性质发生变化（Chan等人，1987 年），表明该酶的主要缺陷存在于DNA连接酶I的结构基因中。）。来自日本布卢姆综合症病例的成纤维细胞系实验表明，来自该来源的DNA连接酶I显然对热不敏感，或数量减少。Chan and Becker（1988）也得出结论，DNA连接酶I基因的突变可能是Bloom综合征中主要的代谢缺陷。他们的数据表明，DNA连接酶I的缺陷不是由于蛋白质分子数量的减少或抑制性物质的缘故，而是至少部分地归因于该酶的ATP结合和/或水解活性。

威利斯等（1987）发现，从7名患有布卢姆综合症的患者衍生的所有细胞系均含有具有异常性质的DNA连接酶I。在6个品系中，酶活性降低并且残留的酶异常热不稳定。在第七行中，他们发现连接酶I是二聚体而不是单体形式。代表其他遗传疾病的几种细胞系显然具有正常的DNA连接酶。数据被解释为表明BLM是由于DNA连接酶I结构的缺陷所致，该缺陷是由在至少2个替代位点之一发生的“泄漏”点突变引起的。如果主要缺陷在于DNA连接酶I的结构基因，那么Barnes等（1990）推理布鲁姆综合症的突变在染色体19，编码DNA连接酶I。

由于DNA连接酶I活性的改变是Bloom综合征细胞的一致生化特征，Petrini等人（1991）从正常人细胞克隆了DNA连接酶I cDNA。来自正常细胞和BS细胞的人DNA连接酶I cDNA补充了酿酒酵母DNA连接酶突变，从表达正常和BS cDNA的啤酒酵母转化体制备的蛋白质提取物中含有相当水平的DNA连接酶I活性。对代表2种异常DNA连接酶I分子表型的2种BS成纤维细胞系中DNA连接酶I表达的DNA测序和Northern印迹分析表明，该基因在BS细胞中没有变化。因此，必须将除了连接酶I基因突变以外的其他因素作为基本缺陷。

Nicotera等（1989）提出布鲁姆综合征的主要生化缺陷是慢性超氧化物自由基阴离子的过度生产。他们认为过氧化物的有效去除可能是布鲁姆综合征细胞中姐妹染色单体交换率高和染色体损伤的原因。Seal等（1988）描述了一种通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定义的单克隆抗体，可与正常尿嘧啶DNA糖基化酶反应（191525人胎盘以及来自正常人细胞类型和13种异常人细胞株的糖基化酶。另一方面，该抗体既不识别也不抑制来自5种单独的Bloom综合征细胞株中任何一种的天然尿嘧啶DNA糖基化酶。建议将该抗体缺乏免疫反应性（作者指定为40.10.09）作为Bloom诊断的早期诊断测试。

Cairney等（1987）描述了3例布鲁姆综合征患者的Wilms肿瘤。3例患者中有1例是Wilms肿瘤。Cairney等（1987）推测，体细胞重组的升高可能介导高的纯合性转化率。体细胞重组在布鲁姆综合征中导致纯合，已有多项发现表明，包括“双斑点”或受影响的黑人儿童皮肤上色素沉着和色素沉着不足的区域（Festa等，1979），卫星之间交换的频率增加。茎的顶体染色体茎（Therman等人，1981年），以及患有AB血型杂合的患有Bloom Bloom综合征的患者的红细胞中的变种血型表型增加（Ben-Sasson等，1985）。Petrella等（1991）观察到一对夫妇怀孕后患布卢姆综合征后代的常染色体三体性三体性染色体，涉及染色体2、8和11。SCE率表明，该概念是布鲁姆综合征突变的杂合子或正常纯合子。他们还在非阿什肯纳兹犹太人身上发现了布卢姆综合症基因，并报道了患有布卢姆综合症的患者的髓母细胞瘤。

Bloom综合征细胞的超突变性包括超重组性。埃利斯等（1995）注意到尽管所有患有布卢姆综合症的人的细胞都具有较高的诊断SCE率，但在某些人中血液中仍存在少量的低SCE淋巴细胞。可以从这些低SCE淋巴细胞发育出具有低SCE率的淋巴细胞样细胞系（LCL）。在11例BS患者中检查的多个低SCE LCL中，在15q处距BLM远侧的多态性位点已在5个人的LCL中变成纯合子，而在所有低SCE LCL中，靠近BLM的多态性位点仍是杂合子。这些观察结果支持这样的假说，即在父本和母本衍生的BLM等位基因遗传了不同位点的BS患者中，通过在BLM中重组产生了低SCE淋巴细胞。Ellis等，1995）。埃利斯等（1995）使用低SCE LCL（其中发生了纯合性降低）通过称为体交点（SCP）映射的方法来定位BLM。通过比较来自上述5个人的重组低SCE LCL的基因型与其在BLM周围区域的基因座处的构成基因型，比较BLM的精确图谱位置。该策略是确定可能的最接近的多态性位点，其在结构上是杂合的，并且在低SCE LCL中已被还原为纯合子，并确定在其结构上仍然保持杂合性的最远端的多态性。BLM必须处于由减少的（远端）和未减少的（近端）杂合标记定义的较短间隔内。这种方法的功能仅受BLM紧邻区域中可用的多态性基因座密度的限制。通过直接选择来源于SCP定位BLM的基因组的250 kb片段的cDNA，鉴定出BLM的候选者。候选基因的cDNA分析确定了一个4437 bp的cDNA，该cDNA编码与RecQ解旋酶（含有DExH框的DNA和RNA解旋酶（RECQL3；604610）。Bloom综合征患者的候选基因中存在链终止突变，这证明是BLM。对前13名接受过BS检验的无亲属的人进行突变分析，可以鉴定出其中10名中的7个独特突变。7个突变中的4个导致翻译提前终止的事实表明，大多数Bloom综合征的病因是BLM基因产物酶活性的丧失。BLM中功能丧失突变的鉴定与常染色体隐性遗传一致，并且BLM和RecQ的同源性表明BLM具有酶促活性。在4名具有犹太血统的人中，鉴定出6 bp缺失并在2281核苷酸处插入了7 bp插入，并且这4人中的每一个都是纯合突变（604610.0001）。由于在BLM，D15S127和FES之间患有布卢姆综合症的阿什肯纳兹犹太人中检测到连锁不平衡，因此可预测纯合性（Ellis等，1994）。因此，携带这种删除/插入突变的人是Ashkenazi犹太人的创始人，几乎所有患有Bloom综合征的Ashkenazi犹太人都是从这个共同祖先世代继承下来的。

BLM是成员的RecQ基因家族是以大肠杆菌基因命名的。RecQ是一种大肠杆菌基因，是RecF重组途径的成员，该基因途径中的突变消除了突变菌株的结合重组能力和紫外线抗性。RecQL（600537）是从HeLa细胞分离的人类基因，其产物具有DNA依赖性ATPase，DNA解旋酶和3-prime-to-5prime单链DNA易位活性。埃利斯等（1995年）提出，缺乏BLM基因产物可能破坏其他参与DNA复制和修复的酶的稳定性，这可能是通过直接相互作用以及对DNA损伤的更普遍的反应。

Ellis和German（1996）报告说，BLM蛋白与其他两个属于解旋酶RecQ家族成员的蛋白相似，即由Werner综合征基因（WRN; 277700）编码的基因产物和酵母基因SGS1的产物。SGS1通过抑制拓扑异构酶基因突变的慢增长表型的突变来鉴定。这些蛋白在保守的解旋酶基序中具有42％至44％的氨基酸同一性。另外，蛋白质具有相似的长度，并且包含高度带负电的N端区域和高度带正电的C端区域。埃利斯和德文（1996）注意到整体结构上的这些相似性增加了蛋白质在新陈代谢中起相似作用的可能性。由于已知SGS1基因产物与酵母拓扑异构酶基因的产物相互作用，因此他们预测BLM和WRN基因与人拓扑异构酶相互作用。

Sinclair等（1997年）表明，酵母SGS1基因的突变会导致酵母母细胞过早衰老，这可以通过缩短寿命以及衰老诱导的不育表型和Sir3沉默蛋白从端粒到核仁的重新分布来证明。此外，在旧的SGS1细胞中，核仁被扩大和破碎，在旧的野生型细胞中也会发生变化。他们的发现表明，细胞衰老的保守机制可能与核仁结构有关。相关的SGS1和WRN基因对酵母和人类衰老的类似影响，以及与几种哺乳动物物种有关的rDNA含量的年龄相关变化，表明一种共同的机制可能是真核生物衰老的基础。

患有布鲁姆综合症的男人不育；妇女的生育力下降，生殖距离缩短。在小鼠精细胞的免疫细胞学研究中，Walpita等人（1999年）表明，BLM蛋白首先在减数分裂前期晚期的性腺瘤中沿同源突触的常染色体二价突触复合物的离散焦点出现。Bach病灶在早期早产期逐渐从突触的常染色体中解离，在中期早产期不再可见。BLM与单链DNA结合复制蛋白A共定位（请参阅179835），已被证明参与减数分裂突触。然而，相对于复制蛋白A，BLM蛋白沿突触复合物的出现暂时延迟，这表明BLM是处理参与减数分裂前期基因组间相互作用建立的基因组DNA子集的后期步骤所必需的。在晚期生殖器生殖细胞和成骨细胞瘤中，BLM更加分散在核质中，特别是在与突触复合物最密切相关的染色质上，这表明BLM可能参与了连锁的分解，为后期I的同源染色体分离做准备。

埃利斯等（1999）描述了当正常的BLM cDNA稳定地转染入2种类型的BS细胞（SV40转化的成纤维细胞和Epstein-Barr病毒转化的淋巴母细胞）对BS异常细胞表型的影响，即SCE的过量。实验证明，BLM cDNA编码的功能蛋白能够恢复或趋向于正常的BS细胞特征性高SCE表型。

对于患有布卢姆综合症以及高和低SCE细胞系的患者，Foucault等人（1997）确定了肽的C-末端区域中的cys1036到phe（C1036F; 604610.0004）取代的化合物杂合性和影响RECQL3基因表达的未确定的突变。福柯等（1997）得出的结论是，体细胞内基因重组导致细胞具有携带2个亲本RECQL3突变的未转录等位基因和野生型等位基因，该等位基因允许还原为低SCE表型。高SCE细胞中拓扑异构酶II-α（126430）mRNA和蛋白水平降低，而在相应的低SCE细胞中它们正常。福柯等（1997） 提出除了推测的解旋酶活性外，RECQL3可能还参与转录调控。

关联待确认

有关布卢姆综合症样表型与RMI1基因变异之间可能关联的讨论，请参见610404.0001。

有关布卢姆综合症样表型与RMI2基因缺失之间可能关联的讨论，请参见612426.0001。

▼ 临床管理
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German（1992）评论说，BS肿瘤本身，例如白血病骨髓细胞，表现出较高的姐妹染色单体交换速率，类似于BS患者的非肿瘤细胞。临床差异是BS中的白血病通常表现为白细胞减少而不是白细胞增多。他还评论了这样一个事实：就癌症的倾向而言，几乎没有人可以做。与癌症的情况相反，目前尚不早期诊断白血病可以提高治愈的机会。

德国人（1992年）建议不要对儿童进行频繁的血液学检查，以免对儿童产生不良的心理影响。尚未在BS中进行同种异体骨髓移植。可以为尽快为任何患有BS的人确定潜在的骨髓供体提供一个论据，并且可以考虑冻存HLA匹配的同胞的脐血干细胞，这些细胞可能在确定BS患儿后出生。 ，以便以后进行移植。

▼ 动物模型
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切斯特等（1998）他发现，在小鼠布鲁姆综合症基因中有针对性突变的纯合小鼠胚胎发育迟缓，并在胚胎第13.5天死亡。他们确定了被中断的基因是人类BLM基因的同源物，其同源序列，染色体位置以及在培养的鼠Blm-/-成纤维细胞中大量姐妹染色单体交换的证明。在人类中看到的成比例的侏儒症与小鼠Blm-/-胚胎在妊娠中期所见的小尺寸和发育延迟（12至24小时）一致。突变胚胎中的生长迟缓可归因于上皮细胞凋亡增加（仅限于早期植入后胚胎发生）。突变的胚胎不能存活到13.5天以上，此时表现出严重的贫血。来自Blm-/-胚胎的红细胞及其前体在外观上是异质的，并且具有大量的大细胞和微核。凋亡波和红细胞中微核的出现均可能是由于复制或分离染色体受到影响而导致的受损DNA的细胞后果。

使用胚胎干细胞技术，Luo等（2000）生成了易生存的Bloom综合征小鼠，易患多种癌症。这些小鼠的细胞系显示出有丝分裂重组速率的升高。他们证明，体内有丝分裂重组导致杂合性丧失的速率增加，构成了引起这些小鼠肿瘤易感性的潜在机制。