蛋白质酪氨酸激酶TXK

为了鉴定在造血细胞谱系中表达的Btk / Tec型酪氨酸激酶，（1994）从人外周血cDNA文库中分离出一种新的推测的胞质酪氨酸激酶基因。 cDNA的完整核苷酸序列表明，它与EMT（186973）（T细胞的酪氨酸激酶）和B细胞酪氨酸激酶BTK（300300）密切相关，后者在人的X连锁球蛋白血症中发生了突变（300755）和小鼠X连锁免疫缺陷病（XID）。 该基因家族的其他成员包括BMX和TEC（600583）。 与BTK一样，TXK是SRC型（非受体）酪氨酸激酶TEC亚家族的成员。 与TEC亚家族的其他成员一样，TXK与其他SRC激酶不同，既缺乏N末端肉豆蔻酰化信号，也缺乏C末端调节性酪氨酸。 主要在T细胞和一些髓样细胞系中检测到TXK表达，但在许多其他细胞类型中未检测到。

静息淋巴细胞激酶； RLK

细胞遗传学位置：4p12
基因组座标（GRCh38）：4：48,063,503-48,135,321

▼ 基因功能
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CTLA4（123890）与CD80（112203）或CD86（601020）结合，并作为T细胞增殖的负调控因子。它能够结合脂质激酶PI 3-激酶的SH2结构域（参见PIK3CG；601232）。Schneider等（1998）发现，当在COS细胞中表达时，RLK而不是无活性的RLK或有活性的ZAP70（176947），在YVKM基序处容易使CTLA4磷酸化。

TXK表达限于具有γ-干扰素（IFNG；147570）产生潜能的T淋巴细胞的Th1 / Th0子集。通过免疫印迹分析，Takeba等（2002）显示TXK在距转录起始位点-53至-39bp的区域与IFNG启动子结合，该位点不同于先前表征的IFNG启动子结合位置。荧光素酶报道基因分析表明磷酸化的TXK可以增强IFNG转录活性几倍。比较序列分析表明，这种DNA结合基序不仅在整个哺乳动物物种中而且在与人类Th1细胞相关的蛋白质基因（例如CCR5（601373）和TNF（191160））中都是保守的。竹叶等（2002年） 提出TXK可以作为Th1细胞特异性转录因子。

黄等（2005）报道，TBET（604895）通过酪氨酸激酶介导的自身与GATA3（131320）之间的相互作用来抑制Th2谱系的定型，从而干扰GATA3与其靶DNA的结合。黄等（2005）总结说，他们的结果为转录因子的酪氨酸磷酸化提供了一种新的功能，可以确定共同祖细胞的其他命运。黄等（2005）显示TBET磷酸化仅限于TEC激酶ITK（186973）和RLK。共表达研究表明，ITK最有效地执行了此操作。在从ITK，RLK或双重ITK / RLK缺陷小鼠中分离出的原代CD4 T细胞中，在没有ITK的情况下，TBET酪氨酸磷酸化程度最大降低。此外，酪氨酸残基525处TBET的突变，而不是对照酪氨酸残基437处的突变，导致ITK的磷酸化大大降低，揭示了ITK在T细胞受体刺激后使残基Y525处的TBET磷酸化。

▼ 测绘
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通过使用基因组克隆的荧光原位杂交，Haire等（1994年）将TXK基因分配给4p12，与TEC报告的位置相同。Haire和Litman（1995）证明Txk基因对应到小鼠5号染色体。

▼ 动物模型
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通过同源重组，Schaeffer等（1999）破坏了小鼠的Rlk基因。杂合子是完全正常的。纯合的无效Rlk小鼠显示增加的Itk mRNA量。作者假设相关Tec激酶的上调可能部分弥补了Rlk的缺乏。Schaeffer等（1999年）因此通过杂交产生了Rlk-/-Itk-/-小鼠。Itk缺陷小鼠的成熟T细胞（特别是CD4 +细胞）数量减少，从而导致CD4-CD8比率降低。然而，Rlk-/-Itk-/-突变体的T细胞数正常。相对于Itk-/-小鼠，CD4 +和CD8 +细胞数量均增加。CD4 +与CD8 +细胞的持续异常比率表明，双突变体中淋巴发育和体内稳态的调节改变。双重突变体在T细胞受体应答中具有明显的缺陷，包括体外增殖，细胞因子产生和凋亡以及体内对弓形虫的适应性免疫应答。Tlk受体下游的分子事件在Rlk-/-Itk-/-细胞中完整无损，但中间事件包括三磷酸肌醇生成，钙动员，

布鲁萨德等（2006）发现缺乏Itk或缺乏Itk和Rlk的小鼠的Cd8阳性T细胞表达记忆标记（例如，Cd44（107269）和Cd122（146710））并迅速产生Ifng。Itk缺乏极大地增加了由MHC Ib类选择的细胞数量。布鲁萨德等（2006年）得出结论，缺乏TEC激酶会阻止常规的CD8阳性T细胞发育，并导致产生大量非常规的先天性CD8阳性T细胞。Atherly等（2006）提出了类似的发现。