首届临床试验全体大会专题会：Ⅲ期临床试验的进展数据

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会第一周会议已于4月10日拉开大幕，本次AACR年会涵盖了癌症研究领域的最新发现，从人口科学和癌症预防到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到癌症康复者及其宣传活动，将吸引来自世界各地的优秀人才汇聚一堂，分享交流。在首届临床试验全体会议专题会上，报告了多项Ⅲ期临床试验的进展数据。

Copanlisib联合利妥昔单抗治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤

一项随机Ⅲ期试验的结果表明，相较于单用利妥昔单抗，Copanlisib+利妥昔单抗联合治疗可改善总生存期。为复发惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者提供了新的治疗方案。Copanlisib是首个与利妥昔单抗安全联合的PI3K抑制剂，也是首个证明联合利妥昔单抗对所有iNHL组织具有广泛的卓越疗效。

CHRONOS-3的Ⅲ期临床试验结果公布，该结果同时发表于《柳叶刀•肿瘤学》上。本项研究中，203例患者接受Copanlisib+利妥昔单抗的联合治疗，149例患者接受利妥昔单抗+安慰剂治疗。在经过19.2个月的中位随访，联合治疗组的中位无进展生存期为21.5个月，而单药组的中位无进展生存期为13.8个月（HR=0.52，P＜0.0001）。所有患者亚组和iNHL组织学的结果相似。联合治疗的安全性与单药治疗相似。

Tebentafusp用于一线治疗转移性葡萄膜恶性黑色素瘤

Tebentafusp用于转移性葡萄膜恶性黑色素瘤的一线治疗方案的第一个Ⅲ期数据表明，相较于帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪，Tebentafusp明显获益。在378例患者中进行的对比试验结果显示，Tebentafusp的中位总生存期为21.7个月，而其他治疗方案的中位总生存期为16个月（HR=0.51，P＜0.0001）。

来自海德堡大学医学院的Jessica Hassel博士认为Tebentafusp在治疗葡萄膜恶性黑色素瘤方面具有潜在的实践转向。

Hassel博士介绍了首个改善转移性葡萄膜恶性黑色素瘤总生存率的试验结果（IMCgp100-122）。她指出，Tebentafusp是第一个证明总体生存获益的T细胞受体疗法，且不良事件可控、停药率较低。Tebentafusp的停药率为2%，而免疫疗法为4.5%。

纳武利尤单抗+化疗作为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗优于单纯化疗

对于可切除的、复发风险较高的NSCLC患者，推荐使用新辅助或辅助化疗。CheckMate 816试验的早期数据表明，在新辅助治疗中，纳武利尤单抗联合化疗优于单独化疗。

联合新辅助治疗对病例完全缓解（pCR）为13.94%，联合治疗为24%，单独化疗为2.2%（P＜0.0001）。在本试验中，pCR的定义是原发肿瘤或淋巴结取样中没有残余存活的肿瘤细胞。

CheckMate 816是首个显示新辅助免疫治疗联合化疗对可切除NSCLC患者有益的Ⅲ期研究。该研究将358例新确诊且符合手术条件的NSCLC患者随机分为联合治疗组和单独化疗组。中位随访时间为7.6月，两组安全性相似，常见不良事件为：恶心、贫血、便秘、食欲下降、中性粒细胞减少。

伊匹木单抗联合纳武利尤单抗不能改善切除术后的黑色素瘤预后

在ChechkMate 915对比试验中，已接受切除术的III-B-D/Ⅳ期黑色素瘤患者中，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗作为辅助治疗并不优于纳武利尤单抗单药治疗。两组的无复发生存率相似：联合治疗组为64.6%，单药组为63.2%。在PD-L1＜1%的患者亚组中，无复发生存率依然相似：联合治疗组和单药组分别为53.6%和52.4%。两组的不良事件与预期一样，并没有出现任何意外，且生活质量方面没有临床上的显著差异。因此，CheckMate 915试验结果重申了纳武利尤单抗作为该人群的辅助治疗标准。

参考文献
“First Clinical Trials Plenary Features Practice-Changing Data from Phase III Trials.” AACR News, 10 Apr. 2021.