TEC蛋白酪氨酸激酶

酪氨酸激酶可分为膜相关受体或细胞内非受体分子。 后者包括BTK（300300），ITK（186973），TXK（600058）和BMX（300101）。 小鼠 Tec是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，在许多造血细胞系中高度表达（Sato等，1994）。

细胞遗传学位置：4p12-p11
基因座标（GRCh38）：4：48,135,782-48,269,863

▼ 克隆和表达
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佐藤等（1994）发现人TEC cDNA编码631个氨基酸残基的肽和73,624 Da的预测质量。人TEC与TEC家族其他成员之间的同源性不仅发生在Src同源域（SH3和SH2）和激酶域中，而且发生在该酪氨酸激酶家族独有的N末端域中。总体而言，人类TEC与小鼠Tsk / Itk（186973）同源性为60％，与人类BTK（300300）同源性为57％。Northern印迹分析在广泛的人类造血细胞系中检测到2.6 KB和3.6 KB mRNA，包括骨髓，B和T细胞谱系。有趣的是，在骨髓增生异常综合征检查的3例患者中，每例均观察到TEC的高表达。

▼ 测绘
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通过荧光原位杂交，佐藤等（1994）将该基因定位到4p12，与TXK报道的位置相同。

▼ 分子遗传学
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Hantschel等（2007年）确定TEC激酶和BTK激酶是酪氨酸激酶抑制剂dasatinib的主要结合剂，其被用于治疗BCR / ABL（见151410）阳性CML（608232）。达沙替尼不结合ITK。他们产生了在TEC基因中表达thr442-ile（T442I）取代的稳定细胞系，从而赋予了对dasatinib的抗性。他们认为，就像ABL基因中的结构同源thr315残基一样（参见189980.0001），TEC thr442残基是达沙替尼结合的关键关守残基。

▼ 动物模型
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Shinohara等人使用Tec-/-Btk（300300）-/-双敲除小鼠（2008）显示，这些酪氨酸激酶在Rank1（TNFSF11; 602642）诱导的破骨细胞形成中至关重要。为了响应Rankl刺激，Btk和Tec与诸如Blnk（604515）的衔接子分子形成破骨细胞形成所需的信号复合物，后者也募集了Syk（600085），将Rank（TNFRSF11A; 603499）和ITAM（参见608740）信号连接起来进行磷酸化Plc-γ（请参阅172420）。在骨质疏松症和炎症引起的骨破坏模型中，Tec激酶抑制作用减少了破骨细胞的骨吸收。筱原等（2008年） 结论是，由于B细胞和破骨细胞共享的信号分子存在缺陷，他们的研究为免疫缺陷和异常的骨骼稳态提供了联系。