B细胞淋巴瘤小分子抑制剂应用规范

2021年1月NCCN指南对B细胞淋巴瘤指南进行了更新，新版NCCN指南涉及到了B细胞淋巴瘤（BCL）小分子抑制剂应用原则及注意事项。最新版本为2021.v1，与2020.v4版本相有如下更新点。

更新点：使用小分子抑制剂的特殊注意事项

1. 关于感染的脚注符号已添加到Acalabrutinib和Ibrutinib中。

2. Zanubrutinib的感染脚注符号已更新，与Acalabrutinib和Ibrutinib一致。

接下来，结合2021.v1版B细胞淋巴瘤指南中B细胞淋巴瘤（BCL）小分子抑制剂和CAR-T疗法应用原则部分和大家一起学习这些新型治疗手段的应用规范和注意事项：

一、BTK抑制剂

Acalabrutinib
1. 推荐剂量：100mg 口服（PO） 每12小时1次。

2. 需要关注的毒副反应：

3. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

Ibrutinib
1. 推荐剂量--套细胞淋巴瘤（MCL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：Ibrutinib的推荐剂量为每日560 mg PO，连续服用，持续至疾病进展。

2. 淋巴细胞增多--MCL：开始使用Ibrutinib后，33％的患者发生了绝对淋巴细胞计数的短暂升高。单纯的淋巴细胞增多症发生在Ibrutinib治疗的前几周，缓解中位数为8周。

3. 需要关注的毒副反应：

4. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

Zanubrutinib
1. 推荐剂量--Zanubrutinib的推荐剂量为160 mg PO 每天两次或320 mg PO 每天一次。

2. 需要关注的毒副反应：

3. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

二、PI3K抑制剂

Copanlisib
1. 推荐剂量--在每28天为1个治疗周期的第1天、第8天和第15天，推荐的Copanlisib剂量为60 mg每次，静脉输注（IV）给药、每次输注时间为1小时。

2. 需要关注的毒副反应：

3. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

Duvelisib（PI3K抑制剂）
1. 推荐剂量--Duvelisib的推荐剂量为每天两次 25 mg PO。

2. 淋巴细胞增多：一旦开始使用Duvelisib，大多数患者的绝对淋巴细胞计数会短暂增加，但这并不表示疾病进展。单独的淋巴细胞增多症发生在Duvelisib治疗的最初几周，并且可能在治疗后持续数周。

3. 需要关注的毒副反应：

4. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

Idelalisib
1. 推荐剂量--Idelalisib的推荐剂量为150 mg PO 每天两次。

2. 需要关注的毒副反应：

3. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：

Venetoclax
1. 推荐剂量：Venetoclax的推荐单药剂量为400 mg；起始以20mg的剂量使用Venetoclax 1周，然后逐渐增加剂量，在5周内达到“400mg PO每天”的目标剂量，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。

2. 需要关注的毒副反应：密切监测TLS发生迹象；考虑根据标准指南使用粒细胞集落刺激因子处理中性粒细胞减少症。

3. 与CYP3A抑制剂和诱导剂共同使用时应注意：避免同时使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂。

参考文献
NCCN Guidelines Version 1.2021B-cell Lymphomas.NCCN.org.