免疫治疗6大服药要点

免疫药物诞生后,许多肿瘤患者从中获益,延长生存期,有些患者甚至达到高质量长期生活的目标。随着免疫药物及适应症的不断获批以及纳入医保范围的扩大,越来越多的肿瘤患者会接触到免疫治疗。更多的患者能从免疫治疗中获益,但也暴露一个问题:每个患者的情况不同,或多或少存在基础疾病和其他用药,那么这些药物在免疫治疗期间同时服用,是否影响治疗效果?

答案是肯定的。接下来为大家揭开这个用药盲区。

免疫治疗中,需警惕同时服用以下药物:

1、抗生素
使用抗生素会破坏肠道菌群的多样性,显著影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,无论是治疗前还是治疗中使用抗生素,免疫治疗效果均会大打折扣。

治疗前使用:
发表在《JAMA Oncology》的一项前瞻性、多中心、队列研究显示,包含非小细胞肺癌和黑色素瘤等不同癌症的患者,在接受免疫点抑制剂治疗前使用广谱抗生素,总生存期仅有2个月,而免疫治疗前未使用抗生素的患者,治疗后总生存达26个月。

治疗中使用:
研究人员对4组PD-1抑制剂治疗的结直肠肿瘤小鼠分别喂食不同的抗生素,包括ATB(氨苄西林、链霉素、大肠杆菌素)混合液、万古霉素、粘菌素和无菌饮用水。结果发现,没有使用抗生素的小鼠肿瘤体积明显缩小,而用了抗生素的小鼠肿瘤没有明显缩小。
生活中的广谱抗生素有很多,例举几个常见的:各种头孢药、青霉素、红霉素、庆大霉素、阿奇霉素、氧氟沙星等等。

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2、激素类药物

患者在接受免疫治疗后,会出现一些毒副作用,在管理这些副作用时常用到的药物可能对治疗效果有影响。

证据一:
以一项关于晚期黑色素瘤的研究为例,使用免疫点抑制剂PD-1抑制剂治疗后出现严重毒副作用的患者中:
一部分仅接受类固醇治疗,总生存期为27个月;
另一部分接受抗TNF(抗肿瘤坏死因子)类固醇治疗,总生存期仅为17个月,缩短了10个月。

证据二:
另外一项最新的研究显示,在免疫治疗过程中,未使用皮质类固醇组的患者总生存期为13.5个月,另一组患者为了减轻如放疗的造成的副作用而使用的皮质类固醇,总生存期仅为4.9个月。
总结而言,免疫治疗过程中使用了类固醇类药物会影响了疗效,缩短总生存期。但是患者面对癌症治疗带来的副作用该如何应对,还需与医生讨论是否停药或更换治疗方案。

3、抑酸药
最近一项多中心、观察性、回顾性的研究,关注了使用标准剂量PD-1/PD-L1抑制剂药物的IV期癌症患者,在免疫治疗开始时服用不同的伴随药物,并评估这些药对临床治疗结果的影响。研究发现,治疗过程中使用胃酸抑制剂(包括H2拮抗剂和质子泵抑制剂)显著影响免疫治疗效果。

研究包含的所有患者中:
未使用胃酸抑制剂组的总生存期为29.4个月;
治疗同时使用H2拮抗剂组的总生存期为21.1个月;
治疗同时使用质子泵抑制剂组的总生存期为15.4个月。
可见PD-1/PD-L1抑制剂与胃酸抑制剂同时服用会影响免疫治疗效果,尤其是质子泵抑制剂。
常见的质子泵抑制剂药物有奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。
常见的H2受体拮抗剂药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁以及乙溴替丁等。

4、抗凝药
以上研究还发现,抗凝药的协同使用也会影响免疫治疗效果。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗中,
不使用抗凝药组的患者总生存期为10.9个月,
同时使用了抗凝药组的患者总生存期为6.3个月,减少了42.2%。

这里所用的抗凝药包含口服抗凝药(但不包括阿司匹林)、低分子量肝素和豆香抗凝药。

5、阿片类药物
与抗凝药类似,阿片类药物也会影响免疫治疗效果。癌症治疗过程中,为了某些患者的剧烈疼痛,医生会建议使用阿片类药物,而这项回顾性研究显示:

未使用阿片类药物组的患者总生存期为11个月;
免疫治疗中协同使用阿片类药物组的总生存期为3.8个月。

6、中药
免疫治疗时是否可以同服中药,是很多患者关心的话题。因为中药成分复杂,且大多数中药的说明书中显示“副作用尚不明确”,存在争议。另外,中药的药效和副作用尚没有经过临床试验的验证和测试,其中的化合物成分是否与免疫治疗药物存在冲突也不清楚。

因此,在免疫治疗过程中,不建议同时服用中药。至于何时可以服用,建议听从医生的专业指导。

写在最后

总结来看,免疫治疗过程中,抗生素、类固醇药物、胃酸抑制剂(尤其是质子泵抑制剂)、抗凝药、阿片类药物和传统中药应谨慎使用,以免影响癌症治疗效果。

如面对严重的治疗副作用,千万不要自行用药,应及时就医,在医生指导下规范治疗。

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