Sitravatinib联合替雷利珠单抗在铂耐药卵巢癌中初显效！

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会分别于2021年4月10-15日、5月17-21日在线举行。本次年会涵盖了肿瘤领域最前沿的研究成果。在临床研究全体会议专场，研究者公布了一项免疫治疗+靶向治疗用于铂耐药卵巢癌（PROC）的初步结果。

背景

PD-1抑制剂与具有免疫调节和抗肿瘤活性的药物联合，可增强两种药物的抗肿瘤活性。Sitravatinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可靶向抑制TAM受体（Tyro3、Axl、MerTK）和VEGFR2，减少骨髓来源的抑制性细胞和调节性T细胞数量，同时增加M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞的比例，从而克服肿瘤免疫抑制微环境，增强抗肿瘤作用。替雷利珠单抗是一种PD-1抑制剂，可减少与巨噬细胞表面FcγR的结合，避免了抗体依赖的吞噬作用，已在晚期实体瘤患者中显示出单药临床活性。

这项开放标签、多队列、Ⅰb期临床研究，旨在评估sitravatinib联合替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性和初步抗肿瘤活性（BGB-900-103; NCT03666143），本次报告了PROC队列的结果。

方法

该研究纳入既往未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的晚期PROC（最后一次铂类治疗后疾病进展＜6个月）患者，铂耐药患者允许入组，排除铂类难治性人群。入组患者接受sitravatinib每天120mg的口服用药以及替雷利珠单抗每三周200mg的静脉注射给药。主要终点为sitravatinib联合替雷利珠单抗的安全性/耐受性，次要终点包括根据RECIST v1.1进行研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

截至2020年10月13日，共纳入60例PROC患者，其中13例（22%）仍在接受治疗。患者中位年龄64岁（26-80岁），既往接受过中位4种（1-11种）治疗方案。中位随访时间6个月（0.2-23.4个月）。

结果显示，任何级别和≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率分别为97%和68%；TEAEs导致sitravatinib剂量降低50%。恶心（33%）、高血压（18%）和腹痛（12%）是最常报道的≥3级TEAEs。2例致命性AE（恶性胃肠道梗阻、呼吸困难）被认为与治疗无关。

ORR为26.4%（95% CI，15.3-40.3），其中14例患者获得部分缓解；DCR为77.4%（95% CI，63.8-87.7）。中位持续缓解时间为4.7个月（95% CI，2.8-不可评估）。PD-L1表达与临床反应之间无明确关联；治疗后血浆VEGF和血清CXCL10升高（全部P＜0.0001）。中位PFS为4.1个月（95% CI，4.0-5.1）；初步中位OS为12.9个月（95% CI，6.3-17.2）。

结论

Sitravatinib联合替雷利珠单抗在晚期PROC患者中耐受性良好，显示出初步抗肿瘤活性。两种药物联合作用还需进行进一步研究。

参考文献：
CT013 - Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer（PROC）