阿帕替尼有效治疗一例复发髓母细胞瘤

患者董**，男，14岁。2019年年初患者出现恶心呕吐，未重视。2019年4月患者出现头痛，遂行头部MRI示：双侧小脑半球、蚓部、四叠体区占位。患者于2019-4-16接受手术治疗，手术顺利，术后病理提示髓母细胞瘤，WHOⅣ级。分子分型示：偏向Group4型。患者颅内及脊髓伴有播散病灶，且术后出现缄默，遂行4周期ICE方案化疗，化疗后复查核磁提示颅内、髓内病灶缩小、减少。2019年8月接受了全中枢放疗，放疗后继续化疗4周期，末次化疗时间：2020-2-26。2020-3-17复查头颅及全脊髓核磁提示病灶基本消失。停止治疗，定期随访核磁。2020-7-2复查核磁提示肿瘤复发，颅内、全脊髓多发异常强化影如（见下图）。

治疗选择

结合患者病史，化疗结束后4月余即出现肿瘤复发，肿瘤进展快，给予更换方案化疗，具体用药为：替莫唑胺+依托泊苷+阿帕替尼。化疗2周期后，2020-9-17复查头颅及全脊髓核磁提示颅内病灶明显减少，疗效评价：PR。患者目前仍在化疗中，2020-11-18复查核磁提示仅余左侧小脑半球小点状强化影（见下图）。

不良反应

患者化疗期间主要不良反应为：白细胞2度减低，对症治疗后恢复。无手足皮肤反应，无腹泻，无乏力，无尿蛋白，血压正常。

专家点评

髓母细胞瘤（Medulloblastoma MB）是儿童中枢神经系统最常见的胚胎性恶性肿瘤，占所有儿童颅内肿瘤的25%。肿瘤恶性程度较高，可沿脑脊液循环通路沿蛛网膜下腔播散，累及颅内和脊髓。髓母细胞瘤的标准治疗策略为手术联合全中枢放疗及放疗后辅助化疗，经规范治疗标危组MB的5年无进展生存率可达80%，高危组的5年无进展生存率为60-70%。髓母细胞瘤易复发且预后不良，复发髓母细胞瘤平均中位生存期为1年。一项针对23名复发MB患者的研究显示，患者中位总生存期为5个月。另有研究显示，18例患者首次复发后的中位无进展生存时间为7个月。长期存活率仅为6%。因此，复发髓母细胞瘤对患儿家庭带来巨大打击和沉重负担。
目前，复发髓母细胞瘤尚无标准治疗策略。如有手术指征，可考虑手术治疗。但广泛播散者手术意义不大。如已接受放疗者需根据既往放疗剂量和间隔时间评估有无再次放疗可能。化疗是治疗复发髓母细胞瘤的重要治疗手段。已有多种药物及方案应用于复发髓母细胞瘤的化疗，包括细胞毒类药物、抗血管生成药物、分子靶向药物等。