帕那替尼第二代TKI失败的CP-CML患者中的疗效和安全性

在对2项关键性试验进行的综合分析中，ponatinib表现出高应答率和稳健的生存结果，该试验包括第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败的慢性期慢性髓样白血病（CP-CML）患者。

≥1的第二代TKI失败的抗药性CP-CML患者，当改用另一种第二代TKI时，结局较差。仅有有限的临床证据支持转向第三代TKI治疗可改善这些患者的长期临床疗效。PACE和OPTIC试验评估了ponatinib在难以治疗的CP-CML患者中的结局。

在PACE试验中，先前第二代TKI治疗失败的具有耐药性和不耐受性的CP-CML患者表现出对ponatinib的深刻而持久的反应。对PACE数据的事后建模分析表明，剂量和安全事件（包括动脉闭塞事件）之间存在关联。

一项前瞻性OPTIC试验评估了基于反应的ponatinib给药方案，以优化其在CP-CML患者（包括高耐药性患者人群）中的疗效和安全性。中期分析显示，在高度耐药的CP-CML患者中，基于反应的ponatinib给药方案可实现临床上可控的安全性。Hagop Kantarjian博士（美国得克萨斯州MD安德森癌症中心）介绍了在这2个CP-CML患者人群中使用ponatinib随时间推移的疗效和安全性结果。

经过前瞻性调整剂量方案（从45毫克开始，到反应后降低至15毫克）的OPTIC疗效与在第二代TKI治疗之前失败的CP-CML患者的PACE疗效一致。≤1％的BCR-ABL1IS响应率随时间增加，范围从42％到52％。在PACE中（至5年），无进展生存率和总生存率分别为52％和73％；在OPTIC中期分析中（至2年），无进展生存率和总生存率分别为81％和93％。

与PACE相比，OPTIC在头2年的总动脉闭塞事件和严重的治疗紧急不良事件以及经暴露调整的动脉闭塞事件的总发生率较低。综上所述，对于所有先前的第二代TKI失败的耐药性CP-CML患者，无论突变状态如何，ponatinib均显示出所有TKI中有利的获益风险谱。

正在进行的OPTIC研究正在评估ponatinib的较低起始剂量（30和15 mg）。这项研究的初步分析将为CP-CML患者3种起始剂量的ponatinib的获益风险特征提供更详尽的了解。