遗传风险，发生胃癌和健康生活方式：全基因组关联研究和前瞻性队列研究的荟萃分析

遗传风险，发生胃癌和健康的生活方式：
全基因组关联研究和前瞻性队列研究的荟萃分析 ， 遗传变异和生活方式因素与胃癌的风险有关，但是健康生活方式可以抵消遗传风险增加的程度仍然未知。

我们旨在建立胃癌的遗传风险模型，并评估具有高遗传风险的个体坚持健康生活方式的益处。

在这项荟萃分析和前瞻性队列研究中，我们首先在六个孤立的全基因组关联研究（GWAS）中进行了病例对照研究设计，对遗传变异与胃癌之间的关联进行了固定效应荟萃分析。这些GWAS包括21 168位汉族个体，其中10 254位患有胃癌，而10 914位地理匹配的对照则没有。

利用荟萃分析的汇总统计数据，我们在一个阈值范围内构建了五个多基因风险评分（p = 5×10 -4 p = 5×10 -5 p = 5×10 -6 p = 5×10 -7，对于胃癌，p = 5×10 -8）。然后，我们将这些分数应用到来自中国嘉道理生物库（CKB）的100至220名孤立，前瞻性，全国范围的队列中，并进行了10年以上的随访。

通过遗传风险评估和分层与健康生活方式因素（定义为不吸烟，从不饮酒，食用腌制食品的少以及经常摄入新鲜水果和蔬菜）相关的发生胃癌的相对和绝对风险（以下简称“风险”）：

低[多基因风险评分的五分之一，
中级[多基因风险评分的四分之一
高[多基因风险评分的五分之一。

生活方式良好的个人被认为是采用了所有四种健康生活方式的因素，生活方式中等的人们则采用了两种或三种因素，而生活方式不利的人们则采用了一种因素。

源自112个单核苷酸多态性的多基因风险评分（p <55×10 -5）与胃癌风险之间的关联最强（p = 7·56×10 -10）。当将此多基因风险评分应用于CKB队列时，我们发现在多基因风险评分的五分位数中，发生胃癌的相对风险显着增加（p趋势<0·0001）。

与具有较低遗传风险的个体相比，具有中等遗传风险的个体（危险比[HR] 1·54 [95％CI 1·22-1·94]，p = 2·67×10 -4）和遗传风险高（2·08 [1·61-2·69]，p <0·0001）患胃癌的风险更大。在不同生活方式下，发生胃癌的相对危险度也有相似的增加（p趋势<0·0001），生活方式较不利的人胃癌的风险要高于良好生活方式的人（2·03 [ 1·46–2·83]，p <0·0001）。

具有高遗传风险和良好生活方式的参与者患胃癌的风险要比具有高遗传风险和不利生活方式的参与者低（0·53 [0·29-0.99]，p = 0·048），绝对风险降低了1·12％（95％CI 0·62-1·56）。

通过使用我们最新开发的多基因风险评分，可以识别出罹患胃癌风险增加的中国人。与采取不健康生活方式的具有高遗传风险的人相比，采取健康生活方式的人可以大大降低患胃癌的风险。