生存达17个月！12年剑指实体瘤！新型CAR-T联合疗法治疗卵巢癌带来惊喜
每年，全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。
此法在治疗血液肿瘤中已获成功，但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。针对这一棘手的问题，国内学者积极地开展了关于新型CAR-T疗法治疗卵巢癌的临床研究，12年磨一剑，其研究成果更是令人惊喜！接下来小编就带领各位癌友来见证这一卓越研究成果！
无进展生存5个月，生存达17个月！新型CAR-T疗法成效显著！
2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。
此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道，目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率，对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年时46%的患者可达到完全缓解。
关于CAR-T疗法治疗血液肿瘤的疗效，小编在之前的文章中有所提及，详情点击：5年后60%患者仍处于缓解期！CAR-T细胞疗法长期疗效再创奇迹！
因此，对于CAR-T细胞治疗技术而言，能否有效地攻克实体瘤是肿瘤治疗的核心关键！目前最核心的难点就在于找到合适的靶点和解除肿瘤微环境对于CAR-T细胞的抑制，那么到这里不得不提到的免疫疗法就是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。在该研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），这是一种有前景的抗血管生成药物和小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂。经过多线治疗后已用于晚期胃癌，非小细胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成剂与免疫疗法的结合还改善了实体瘤的疗效。
在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。
病例赏析
接受治疗的是一名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇联合顺铂化疗（8次），后续接受吉西他滨加奥沙利铂（4个周期），疾病稳定；然后不幸的是检查出肝部新病变，在接受阿帕替尼治疗后疾病稳定。
但于2018年10月肿瘤复发，经过免疫学检查后患者符合研究指标，患者要求加入免疫治疗，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T细胞治疗，2019年1月接受第二次输注。
图A表示的是检测到的血浆CA125水平。曲线从第一次服用阿帕替尼的那一天开始到免疫疗法的观察期结束，并显示在第2个月有所减少，在第8个月有所增加。两次CAR-T细胞疗法使阿帕替尼治疗2个月下降。
图B表示右肝叶免疫治疗前后两个转移性病变（粉红色区域）的变化。上图显示结节1（N1），下图显示结节2（N2）。
图C表示通过多模态肿瘤追踪系统确定两个转移性结节的直径。联合免疫疗法后，N1的直径从51.9毫米减小到39.1毫米，而N2的直径从19.4毫米减小到无法检测到。
靶向间皮素的CAR-T疗法打击晚期卵巢癌的脆弱防线
间皮素是免疫疗法中有希望和潜在的特异性靶标。在基于间皮素的CAR-T细胞研究的实验阶段已经获得了令人鼓舞的结果，并且已经批准了针对多种肿瘤的临床试验。此外医学研究者们还进行了间皮瘤、卵巢癌和肺癌移植的皮下或原位小鼠模型中基于间皮素的CAR-T细胞的临床前研究。
2018年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。
间皮素高表达于多种肿瘤组织，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等（图片来源 PNAS）
实体瘤？血液肿瘤？CAR-T疗法通通不放过！
与其他免疫治疗技术一样，CAR-T细胞疗法旨在加强免疫系统内在的抗癌能力，这种疗法是从患者的血液中提取T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。
随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内，从而增大CAR-T细胞在体内的存活几率。一旦存活，CAR-T细胞将继续在患者体内繁殖，就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，随时会对癌细胞展开无情的攻击。
CAR-T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症，如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，以及部分实体肿瘤。
除了之前小编在无癌家园公号中报道的关于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等癌种外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想了解更多关于CAR-T疗法的最新国内外前沿研究请持续关注无癌家园位点（400-626-9916）。
近年来，医学研究者们已经做出了相当大的努力开发新的攻克实体瘤的新技术，竭尽全力地采取组合疗法。无癌家园医学部相信在不久的将来，越来越多的临床前/临床试验数据能够不断涌现，充分展示新型细胞免疫疗法治疗实体瘤的真正实力。
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参考文献
1.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162?rss=1#F1
2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589520/
