CCR5基因与癌症

人们对趋化因子受体CCR5在人乳腺癌上皮细胞中的功能意义了解甚少。在这里，我们报告在人类乳腺癌中CCR5表达与不良预后相关。CCR5þ乳腺癌上皮细胞形成了乳球，并在小鼠中以大于60倍的效率启动了肿瘤。

将CCR5表达重新引入CCR5阴性乳腺癌细胞可促进肿瘤转移，并诱导DNA修复基因的表达和活性。CCR5拮抗剂Maraviroc和Vicriviroc大大增强了由破坏DNA的化学治疗剂介导的细胞杀伤作用。

单细胞分析显示CCR5控制 PI3K / Akt，核糖体生物发生和细胞存活信号。由于CCR5增强了DNA修复能力，并在癌性而非正常的乳腺上皮细胞上选择性表达，因此CCR5抑制剂可以增强基于DNA损伤反应的治疗方法的肿瘤特异性活性，从而降低标准化疗和放疗的剂量。

意义：这项研究为重新配置CCR5抑制剂以改善乳腺癌的治疗提供了临床前依据，因为它们具有增强在该疾病中施用的破坏DNA的化学疗法的肿瘤特异性活性的能力。癌症研究；

用单个癌基因（Ha-Ras，RAS，c-Myc，v-Src或ErbB2）对不死的人类乳腺癌细胞进行致癌转化足以诱导CCR5表达。对2,254个人类乳腺癌的微阵列数据库的询问表明，CCL5 / CCR5信号传导主要在基础和Her2乳腺癌亚型中被激活。CCR5配体CCL5（RANTES）也与乳腺癌患者的疾病进展相关 。