同步NEJM！“可乐”组合一线治疗晚期肾细胞癌数据惊艳

2月11—13日，2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2021）隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以线上虚拟会议的形式进行。大会第三天报告了肾癌领域的最新进展，其中仑伐替尼联合帕博利珠单抗或依维莫司对比舒尼替尼单药一线治疗晚期肾细胞癌的Ⅲ期CLEAR研究惊艳全场，并且同步在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。

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CLEAR是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床试验，入组患者按1∶1∶1随机分配，分别接受仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+依维莫司、舒尼替尼单药治疗。研究的主要终点为孤立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、IRC评估的客观缓解率（ORR），安全性、生活质量等。关键探索性终点包括缓解持续时间（DOR）和生物标志物。

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研究共纳入1069例患者，仑伐替尼+帕博利珠单抗组355例，仑伐替尼+依维莫司组357例，舒尼替尼单药组257例。

与舒尼替尼单药组相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组显著延长PFS，两组中位PFS分别为23.9个月和9.2个月，疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39，95%CI: 0.32～0.49，P＜0.001），亚组分析结果显示，不论患者PD-L1表达水平，IMDC风险分层，仑伐替尼+帕博利珠单抗均能带来显著的PFS获益。与舒尼替尼单药组相比，仑伐替尼+依维莫司组同样带来PFS的延长，两组中位PFS分别为14.7个月和9.2个月（HR=0.65，95%CI: 0.53～0.80，P＜0.001）。

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数据截止时，OS数据尚不成熟，三组中位OS均未达到。与舒尼替尼单药组相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组同样带来了OS的延长（HR=0.66，95%CI: 0.49～0.88，P=0.005）；然而仑伐替尼+依维莫司组OS无获益趋势（HR=1.15，95%CI: 0.88～1.50，P=0.30）。

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确认的ORR，三组分别为71.0%、53.5%和36.1%。完全缓解（PR）率分别为16.1%、9.8%和4.2%。三组的中位DOR分别为25.8个月、16.6个月和14.6个月。

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安全性方面，在治疗期间出现或恶化的≥3级不良事件发生率，仑伐替尼+帕博利珠单抗组为82.4%，仑伐替尼+依维莫司组为83.1%，舒尼替尼单药组为71.8%。任何一组中发生率≥10%的3级或以上不良事件，包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。

CLEAR研究的结果表明，与舒尼替尼相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗显著延长无进展生存期和总生存期。

参考文献
Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716.