EV-201研究队列2研究结果公布！

美国当地时间2021年2月11-13日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在线上举行。会议期间，在口头报告专场，EV-201研究队列2公布研究结果，详情如下：

背景：

不适合使用顺铂、未接受铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者在PD-1/L1抑制剂治疗进展后预后较差，治疗选择很少。Enfortumab vedotin（EV）是靶向Nectin-4（一种在UC中高度表达的免疫球蛋白样细胞粘附分子）的抗体药物偶联物。EV-201（NCT03219333）是一项在la / mUC患者中使用EV治疗的关键性的单臂、双队列研究。

基于队列1的数据，EV获美国 FDA 加速批准，用于既往接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗方案治疗的la / mUC成年患者。本次大会上，研究者公布了来自队列2的主要分析结果：既往接受过PD-1/L1抑制剂，不适合顺铂且未接受铂类治疗的la/mUC患者接受EV治疗的疗效。

方法：

在这项开放标签、多中心、跨国研究中，患者在每周期（28天为一周期）的第1、8和15天接受1.25 mg / kg EV。主要终点是盲法孤立中心评审（BICR）根据RECIST 1.1评估的确认的客观缓解率（ORR）。次要终点是缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果：

截至2020年9月8日，队列2共纳入了91例患者，其中89例接受了治疗。患者为老年患者（中位年龄：75岁[范围：49-90]），合并症包括中度/重度肾功能不全。CrCl <60 mL / min（66％）、≥2级听力损失（15％）、ECOG PS 2（7％）或符合以上标准≥1项（12%）的患者在研究开始时不适合接受顺铂治疗。43%的患者原发肿瘤部位在上尿路；79％的患者存在内脏转移，其中24％为肝脏转移。中位治疗持续时间为6.0个月（范围：0.3 – 24.6）。BICR确认的ORR为52％（95％CI：40.8-62.4），其中完全缓解率（CR）为20％。mDOR为10.9个月（95％CI：5.8–NR）。mPFS和mOS分别为5.8 个月（95％CI 5.0-8.3）和14.7 个月（95％CI 10.5-18.2）。

最常见的与治疗相关的所有等级不良事件（AE）是脱发（51％）、周围神经病变（47％）和疲劳（34％）。特别关注的治疗相关AE包括皮疹（所有等级61％，≥3级17％）、周围神经病变（所有等级54％，≥3级8％）和高血糖（所有等级10％，≥3级6％）。研究者报告了4例与治疗相关的死亡，均发生在≥75岁且有多种合并症的患者中：3例死亡事件（急性肾损伤、代谢性酸中毒和多器官功能障碍综合征）发生在首次EV给药的30天内BMI≥30的患者中，1例死亡事件（肺炎）发生在最后一次给药的30天后。

结论：

在EV-201 研究队列2中，大多数PD-1/L1抑制剂治疗进展的不适合使用顺铂且未接受铂类治疗的la/mUC患者对EV产生了持久的反应，其中有1/5的患者达到了CR，PFS和OS结果令人鼓舞。在晚期恶性肿瘤和有合并症的患者人群中，EV的安全性与既往报道一致。这些数据表明，在PD-1/L1抑制剂进展后，EV可作为潜在的非铂类候选药物之一。

参考文献：
EV-201 Cohort 2: Enfortumab vedotin in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who received prior PD-1/PD-L1 inhibitors. Abstract 394