硒抗食管癌作用机制

大量的流行病学调查及实验动物研究表明硒有抗癌作用。

但硒并非对各种癌症有同样的抑制效率，而且不同的硒化合物对癌的抑制作用也不尽相同。

不同硒化合物的抗癌活性与生物学效应和代谢途径密切相关，影响摄入硒生物效应的关键是其化学形式和剂量，但其作用机理尚不清楚。

亚硒酸钠（Na2SeO3）及硒-甲基硒代半胱氨酸（Se-methylselenocysteine,MSC）具有抑制EC109细胞增殖、诱导凋亡及调节细胞周期的作用，但其作用机制尚不清楚。

Ras/ERK途径（Raf-1-Erkk-Mapk）是MAPK信号级联反应通路的原型，它参与细胞的生长发育、分化、细胞增殖及细胞周期等。

MAPK作为体内细胞2个重要通路Ras通路（其传导的信息通常引发细胞增殖）和Jak-STAT通路（能产生各种细胞效应的孤立信号级联）的汇聚点，在细胞信号由胞外传至细胞核并介导细胞产生各种反应的信号传导中起着至关重要的作用。

裴小娟等（2004）利用细胞形态学、吖淀橙（acridine orange,AO）荧光染色、免疫组化及免疫蛋白印迹等方法，观察分析亚硒酸钠（Na2SeO3）及硒-甲基硒代半胱氨酸（MSC）在不同作用浓度与时间下对人食管癌EC109细胞的形态学改变以及EGFR、MAPK、act-
研究结果显示，Na2SeO3及MSC这两种硒化合物对人食管癌EC109细胞EGFR及act-ERK1/2蛋白表达均有低浓度（1ug/mL）激活、高度抑制的作用，并均呈明显的时间和浓度依赖性。

但其区别表现在：

①细胞形态学观察Na2Seo3主要表现为细胞肿胀，出现胞质空泡及颗粒状物质增多等毒性改变，并随剂量增加毒性改变越明显；

MSC则主要呈现细胞固缩、凋亡小体形成，未见明显细胞毒性作用。

MSC组对EC109细胞EGFR/act-ERK1/2信号传导的抑制作用均明显高于相应浓度的Na2SeO3组，P<0.01,但MSC16ug/mL作用24h、48h时EGFR及act-ERK1/2蛋白表达有很微弱回升。

结论：①Na2SeO3和MSC对EC109细胞系细胞形态学影响与MAPK信号传导相关，且对EGFR/MAPK信号通路有抑制作用；

②与Na2SeO3比较，MSC低毒且具有更强的作用。

细胞凋亡是由基因控制的细胞的程序性死亡，它可在不同的细胞周期中被启动。

引发细胞凋亡的因素有很多，其中包括：DNA损伤、来自细胞死亡受体的信号、对细胞生长因子受体信号传导途径的抑制等。

Bcl-2基因定位于18q21,是一种凋亡抑制基因，它与Bax基因作为一对平衡体共同参与细胞凋亡的调控。

硒可能通过抑制肿瘤的增殖并诱导Bax蛋白表达上调及Bcl-2蛋白下调，从而促使癌细胞的凋亡。

MSC可能通过下调Bcl-2基因和上调Bax基因，影响两者蛋白的表达和功能，使Bcl-2/Bax蛋白比例失调，促进细胞凋亡。

硒代蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706的生长有明显抑制作用，且有一定时间、浓度的依赖性。

随着浓度增大，时间延长，EC9706生长明显受到抑制。

硒代蛋氨酸对食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用可能机制之一在于改变细胞周期分布，增加Go/G1期细胞比例，诱发细胞凋亡。

硒是调节免疫应答的一种介质，促使各种免疫细胞的增殖和对肿瘤细胞的抑制作用。

Se具有捕获各种反应所产生的自由基的能力，直接阻断自由基对生物膜的损害。

谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）作为一种含硒酶，也是体内重要的抗氧化酶。

Se是GSH-Px的活性成分，当Se缺乏时，GSH-Px活性明显下降，细胞抗氧化功能受损，导致化学致癌或自然肿瘤的发生和发展。

另一方面，Se作为谷胱甘肽过氧化物酶的重要成分，发挥抗氧化、抑制自由基反应链作用的同时，能选择性地抑制癌细胞的氧化磷酸化和有氧糖酵解过程，从而阻断癌细胞的能量来源。

食管癌患者血清Se水平与SOD和GSH-Px活性呈明显正相关，并随手术治疗的成功而明显回升。

提示检测血清Se水平、SOD和GSH-Px抗氧化酶活性，不仅为食管癌发生、发展和预防提供科学依据，而且为监测病情的严重程度和估计预后有重要的临床意义。

请你记住：癌细胞是你体内的细胞，你才是它的主人，今天它淘气了，不听话，你不能放任它不管。

你是主人，你负责着体内亿万的细胞，难道你还怕那淘气的癌细胞？你可以把淘气的癌细胞管好的，所以相信自己！加油！

如果在抗癌的过程中，你感觉孤单，感觉无助，感觉绝望，不知道应该怎么办，你又想了解各种癌症如肺癌、乳腺癌、胃癌等的预防及检查、治疗、注意事项等等资讯的，可以搜索“爱硒健康网”，还可以免费加入我们癌友互助交流群。