吃抗癌药血压升高如何应对?

随着抗肿瘤药物研发的快速进展，越来越多的靶向药物应用于卵巢癌，如贝伐珠单抗、利妥昔单抗、伊马替尼为患者的治疗疗效提高和生存质量改善带来质的飞跃。然而在抗肿瘤药物带来获益的同时，我们也需要警惕这些药物导致的高血压，如果处理不当，就会产生严重后果。

血压管理的重要性：
最近一项研究显示，在使用贝伐单抗治疗的妇科肿瘤患者中，高血压的发生率高达33.8%。
长期持续的高血压会增加脑卒中、心肌梗死等心血管事件的发生，严重危害健康甚至生命。
因此，血压管理对于接受贝伐珠单抗治疗的肿瘤患者，需要引起重视。

引起高血压的机制
血管内皮生长因子（VEGF）的作用是促进血管内皮细胞增殖和新血管形成，在癌症中能够促进肿瘤新产生的血管发育，因此它是癌症治疗中的重要靶点。
贝伐珠单抗就是针对VEGF的一种靶向药物，它能够抑制肿瘤血管生成，使癌细胞缺乏输送氧气和营养物质的血液供应，最终抑制肿瘤生长及转移。

由于VEGF也是维持血管内皮细胞正常功能和平衡所必需的，因此阻断VEGF通路可导致内皮功能障碍和高血压。可能的机制有以下四点：
① 正常情况下，VEGF能促进内皮细胞产生一氧化氮和前列抑素等血管扩张剂，因此VEGF被抑制时，血管扩张剂减少，血管收缩因子占优势，最终升高血压。
② 当VEGF受到抑制时可能导致毛细血管床密度降低，引起外周血管阻力增加。
③ VEGF功能受到抑制，引起肾脏中一氧化氮的减少，导致钠潴留和细胞外液增加。

高血压的治疗：
2019在“British Journal of Cancer”杂志上发表的《接受贝伐珠单抗治疗的卵巢癌和宫颈癌患者血压管理专家共识》，提出了以下几点靶向肿瘤药物治疗的血压管理意见：

1、治疗前

血压管理

所有患者在用药前都应进行血压测量。
① 若血压＜160/100 mmHg，24小时动态血压监测＜150/95 mmHg，可以使用贝伐珠单抗，并且既往未服用降压药的患者，也不需要接受降压药物治疗。
② 若血压≥160/100 mmHg，则建议推迟使用贝伐珠单抗治疗，24小时动态血压监测≥150/95 mmHg，应先药物控制血压，至少2周后重新评估，直至达到用药要求。

2、治疗中

血压管理

由于药物作用可使血压进一步升高或反跳，因此肿瘤患者每次使用贝伐珠单抗之前，仍然建议再次评估血压，及时根据情况调整治疗方案。

① 若血压≥160/100 mmHg，或与使用贝伐珠单抗之前相比，收缩压增加≥20 mmHg 或舒张压增加≥10 mmHg，建议先暂停贝伐珠单抗的使用，并使用降压药物至少2周后重新评估。
② 对于出现异常增高血压的患者，如收缩压≥220 mmHg，则应检查其是否有重要器官功能恶化，一旦发现发展为恶性高血压、高血压危象或高血压脑病的患者，应永久停用贝伐珠单抗，并安排紧急转诊，或联系专科住院治疗。即使后期血压控制稳定，也不能再次使用贝伐珠单抗。

3、治疗后

血压管理

由于贝伐珠单抗的升血压作用，对于服用降压药的患者在治疗期间血压可能正常，一旦靶向药物治疗的疗程结束，可能会出现低血压的情况。
建议在停止贝伐珠单抗后 4 周内随访，注意多次测量血压，重新评估降压方案，决定是否需减少或停用降压药物。待患者血压平稳后，建议每年监测血压。