CameL达峰，卡瑞利珠单抗联合化疗开启晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗新高度

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗和长期预后的获得，一直是临床探索的难题。随着驱动基因的发现和靶向药物的研制，目前对存在驱动基因敏感突变的NSCLC，分子靶向治疗可取得满意的效果。

免疫治疗成为晚期无驱动基因突变非小细胞肺癌的一线治疗新选择

那么对不存在驱动基因突变的人群，有什么新的治疗手段？之前，化疗是无驱动基因突变人群的唯一方案，而免疫治疗时代的开启，为这部分人群提供了新的治疗选择。许多药物，包括我们熟知的K药、O药，都纷纷进入临床研究和实践中。目前，K药联合化疗已作为晚期无驱动基因突变NSCLC的一线治疗推荐。

国产创新药卡瑞利珠单抗取得免疫治疗一席之地

在免疫药物的研发方面，国内市场也没有停滞。卡瑞利珠单抗（Camrelizumab），是我国恒瑞公司自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体。在临床前研究中，卡瑞利珠单抗显示出与国外同类药物相当的体内药效和安全性。
后来的多项临床研究进一步表明，卡瑞利珠单抗对包括NSCLC在内的多种实体肿瘤，均表现出强大的抗癌活性。这使得国产创新药在免疫治疗领域取得了一席之地。

CameL——探讨中国NSCLC接受一线免疫联合化疗的III期临床研究

CameL研究是在中国NSCLC开展的，探讨一线免疫治疗联合化疗的III期临床试验，也是第一个公布国产免疫检查点抑制剂治疗晚期NSCLC总生存期（OS）结果的研究。

现在，这些研究的主要结果已发表在著名医学期刊《柳叶刀·呼吸医学》上。今天，小编将带大家看一下国产创新药联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC的表现。

该研究纳入中国52家医院无EGFR/ALK突变、既往未接受化疗的非鳞NSCLC，按1:1比例随机分配至接受卡瑞利珠单抗联合化疗组（试验组）或含铂双药组（对照组），接受4-6周期治疗后，进行卡瑞利珠单抗联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗（图1）。

主要研究终点是整体人群和PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS，盲法孤立评估）。OS、客观缓解率（ORR）、安全性等为次要研究终点。

图1 研究设计及病例情况概要图

三大重要疗效终点达峰，CameL开启晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗新高度

CameL研究的结果正如其名，像“骆驼的背峰”一样达到了主要终点PFS，且在ORR、OS等重要的次要终点方面，也达到了新的高度。

高峰一：PFS，中位值接近1年，较化疗组延长3个月，受益人群广泛
卡瑞利珠单抗联合化疗的患者，其中位PFS达到11.3月，接近1年时间；提示在用药1年时，有接近一半患者仍有疗效获益；与单纯化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗延长整整3个月PFS，疾病进展或死亡风险降低40%，两条曲线分开非常明显（图2）。

图2 PFS结果

亚组分析中，我们进一步观察联合治疗PFS获益人群的广泛性。森林图清晰的显示，多数亚组获益和总体获益是一致的（图3）。

这表明，一线卡瑞利珠单抗联合化疗的获益，对多数无驱动基因突变的非鳞NSCLC患者都是适用的。

图3 PFS亚组分析结果

高峰二：OS，数据优异，明显优于单纯化疗，存在“拖尾效应”

卡瑞利珠单抗联合化疗的患者，其中位OS已超过27月，目前尚未达到；化疗组为20.9月。与单纯化疗组相比，联合治疗降低27%的死亡风险。OS表现非常好，中位时间超过2年，而且存在明显的“拖尾效应”，提示很多存在OS获益的患者会取得长生存，使肺癌“慢性化”更接近了一步（图4）。

图4 OS结果

高峰三：ORR，超六成肿瘤可达缓解，且缓解持续1年半

卡瑞利珠单抗联合化疗的ORR达到60.5%，说明六成人群接受这一治疗后，肿瘤可明显缩小，达到缓解；而单纯化疗仅为38.6%，与单纯化疗相比，联合治疗将缓解率提高了两成多。

此外，达到缓解者，缓解时间会持续很长，其中位缓解时间高达17.6月，接近1年半，充分体现了这一疗法疗效的持久性。

除疗效表现良好外，在安全性方面，卡瑞利珠单抗联合化疗与单独用药安全性基本一致，未观察到新的安全信号。与免疫相关的不良事件中，大多为1~2级，一般可采用对症治疗改善。

卡瑞利珠单抗开启国产创新药新征程

卡瑞利珠单抗联合化疗 vs 含铂化疗，三项重要疗效指标均表现突出：

PFS：11.3月 vs 8.3月，疾病进展/死亡风险降低40%；

OS：未达到 vs 20.9月，死亡风险降低27%；

ORR：60.5% vs 38.6%。

这表明卡瑞利珠单抗联合化疗，开启了无驱动基因突变的晚期非鳞NSCLC一线治疗的新高度。2020年6月19日，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂，已获批晚期非鳞NSCLC的一线治疗。

CameL研究的结果，开启了国产创新药研究新征程。未来，我们期待卡瑞利珠单抗在肺鳞状NSCLC及其他癌种中进一步拓展应用指征，也期待更多的国产创新药能够突围成功，使更多的肿瘤患者获益。

参考文献
Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer（CameL）: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020. S2213-2600（20）30365-9.