Ro-CHOP方案治疗PTCL患者，与CHOP相比疗效并无优势

2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，公布多项重磅研究结果。来自法国的Emmanuel Bachy教授领衔报道的由LYSA进行评估Ro-CHOP在初治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中Ⅲ期研究结果，入选今年的ASH会议的口头发言。

题目：Final Analysis of the Ro-CHOP Phase III Study（Conducted by LYSA）: Romidepsin Plus CHOP in Patients with Peripheral T-Cell Lymphoma

摘要编号：39

汇报时间：2020年12月5日，星期六：7：30 AM

研究目的
PTCL为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），预后较差。Romidepsin为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已经由美国FDA批准用于治疗既往接受过≥1种治疗的PTCL患者（J Clin Oncol.2012; 30：631）。该研究报道了Ⅲ期随机临床研究的最终分析结果，旨在对比Romidepsin联合CHOP（Ro-CHOP）与CHOP方案，在治疗新诊断PTCL患者中的疗效及安全性。

研究方法
Ro-CHOP（NCT01796002）是一项针对成人新诊断PTCL患者的多中心、III期、随机临床研究，其中PTCL包括原发性皮肤非表皮性T细胞淋巴瘤、但不包括ALK+间变大细胞淋巴瘤和EBV+结外NK / T细胞淋巴瘤。该研究对诊断时活检标本进行集中检查（94％），并根据基线时的国际预后指数（IPI）评分（<2 vs≥2）、年龄（≤60 vs> 60岁）和组织学类型（淋巴结与结外）对患者进行随机分组，分别接受Ro-CHOP或CHOP方案治疗。所有患者均接受CHOP（3周/疗程）治疗共6个疗程，其中Ro-CHOP组患者每疗程的第1、8天接受静脉滴注Romidepsin 12 mg/ m2共6个疗程（Lancet Haematol. 2015; 2：e160），根据毒性反应可降低剂量至10和8 mg /m2。主要研究终点是根据国际工作组1999年标准中的评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR），完全缓解（CR）+未确认CR（CRu）和安全性。

研究结果
截至2019年12月13日，意向治疗人群中共421例患者（其中Ro-CHOP组，n = 211; CHOP组，n= 210）。中位年龄为65岁（25~81岁）；ECOG PS为2~3分患者为76（18%）例；Ann Arbor分期为 IV期的患者为 267（63%）例；IPI积分≥2分的患者为342（81%）例。中位随访27.5 个月，研究未达到其主要研究终点，因为Ro-CHOP对比CHOP方案，并未显著改善患者PFS。Ro-CHOP vs CHOP的中位PFS为12.0 个月（95%CI，9.0~25.8）vs 10.2 个月（95%CI，7.4~13.2），危险比（HR）为0.81（95%CI，0.63~1.04; P = 0.096）。Ro-CHOP vs CHOP的中位OS为51.8 个月（95%CI，35.7~72.6）vs 42.9 个月（95%CI，29.9~无法评估）。Ro-CHOP与CHOP的ORR分别为63%和60%，CR + CRu率为41%和37%。在安全人群中（Ro-CHOP，n = 210；CHOP，n = 208），在Ro-CHOP或CHOP组中分别发生≥40％的任何等级的治疗紧急不良事件（TEAE）包括贫血（67 % vs 38%）、恶心（55% vs 31%）、血小板减少症（52% vs 17%）、中性粒细胞减少症（51% vs 37%）和呕吐（40% vs 10%）。Ro-CHOP或CHOP组中≥30%的患者分别发生3~4级TEAE，包括血小板减少症（50% vs 10%），中性粒细胞减少症（49% vs 33%），贫血（47% vs 17%）和白细胞减少症（32% vs 20%）。在Ro-CHOP vs CHOP组中，TEAE导致75例（36%）vs 42例（20%）患者的CHOP剂量中断（包括剂量减少和停药）。在Ro-CHOP组中，TEAE导致132例（63%）患者的Romidepsin剂量中断。

接受Ro-CHOP与CHOP治疗的新诊断PTCL患者的PFS

研究结论
将Romidepsin添加到CHOP并不能改善新诊断PTCL患者的PFS，且Ro-CHOP vs CHOP在PTCL患者中的OS和ORR均类似。Ro-CHOP的毒性特征与其Ib / II期研究数据一致。加入Romidepsin的TEAE的高发生率阻碍了患者接受完整6个疗程CHOP的治疗。正在进行其他探索性分析以比较特定患者亚组中的Ro-CHOP结果。但总体而言，Ro-CHOP在新诊断PTCL患者中的疗效并不优于CHOP。