铂类治疗BRCA1相关卵巢癌的分子特征：原发性，残留性和复发性肿瘤的分析

新颖性和影响

BRCA1驱动的卵巢癌（OC）的特征是肿瘤内异质性：尽管大多数恶性细胞表现出剩余BRCA1等位基因的体细胞丢失，但仍有一些具有保留BRCA1功能的持久性细胞。这些BRCA1突变的肿瘤细胞在新辅助化疗期间迅速重新聚集肿瘤块。治疗间期后出现的OC复发的特征是体细胞BRCA1失活的重新出现。BRCA1状态的可塑性说明了根除肿瘤克隆的全身治疗失败，并解释了复发性BRCA1驱动的OC的铂敏感性。
摘要
这项研究旨在分析BRCA1驱动的卵巢癌（OC）在治疗过程中分子图谱的演变。在来自13例患者的连续OC标本中调查了BRCA1杂合缺失状态（LOH）和外显子组谱，标本包括新辅助治疗（NACT）或初次实体手术（PDS）之前获得的原发肿瘤（n = 11）、术后残留-NACT癌组织（n = 13）和复发的肿瘤（13位患者的16个样本）。在11/11（100％）原发性肿瘤，6/13（46％）残留的NACT OC样本和15/16（94％）OC复发中检测到野生型BRCA1等位基因缺失。四名接受NACT治疗的患者可获得完整的肿瘤三联体。虽然这些患者的原发癌显示出BRCA1 LOH，但在NACT后的所有四个残留肿瘤中均检测到野生型等位基因的保留。这四名妇女向研究提供了5个复发性OC样本。5个肿瘤复发中有4个具有BRCA1 LOH，因此与在原发性OC组织中观察到的BRCA1状态相似，而在残留的OC组织中观察不到。在13例患者中有12例检测到TP53突变，并且在所有系列样本中均保留了TP53突变。OC复发倾向于在参与细胞迁移，粘附和细胞连接装配的基因中获得其他基因内突变。BRCA1驱动的OC在治疗过程中显示出BRCA1状态的可塑性。NACT可以快速选择已有BRCA1的细胞。然而，在没有铂暴露的情况下，BRCA1水平似乎是不利的，因为肿瘤复发通常在治疗间隔期间需要重新获得BRCA1 LOH。
图片参考文献：Sokolenko AP, Bizin IV, Preobrazhenskaya EV, Gorodnova TV, Ivantsov AO, Iyevleva AG, Savonevich EL, Kotiv KB, Kuligina ES, Imyanitov EN. Molecular profiles of BRCA1-associated ovarian cancer treated by platinum-based therapy: Analysis of primary, residual and relapsed tumors. Int J Cancer. 2020 Apr 1;146（7）:1879-1888. doi: 10.1002/ijc.32776. Epub 2019 Nov 29. PMID: 31693165.