当代治疗下，老年PCNSL患者在现实世界中的结局和预后如何？

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集世界各地的血液肿瘤专家，公布了多项重磅研究结果。老年PCNSL患者的治疗具有一定难度，对高龄患者而言，最佳的诱导化疗和巩固方案尚不清楚。目前也很少有针对预后展开的大规模研究。试验组通过分析17个学术中心的PCNSL患者，尝试探索PCNSL的预后评估工具及相关因素，并入选了今年ASH会议的口头报告。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中枢淋巴瘤领域的新进展。

题目：Real World（RW） Outcomes and Prognostication of Older Patients with Primary Central Nervous System Lymphoma（PCNSL） in the Contemporary Era

摘要编号：476

汇报时间：2020年12月6日，星期日：2:00 PM

研究目的
老年PCNSL患者的治疗因并发症、患者身体状态以及化疗的复杂性而具挑战性。对于高龄PCNSL患者，最佳的诱导化疗和巩固方案尚不清楚。此外，也缺少大规模的预后研究，包括老年评估（GA）分析。我们分析了17个学术中心患者的详细特征、治疗模式和预后结局。

研究方法
针对新诊断为PCNSL（2008年1月至2019年1月）、年龄≥60岁的患者展开了一项大型真实世界的回顾性研究。利用Kaplan-Meier估计生存率，用log-rank检验比较差异。应用老年累积疾病评估量表（CIRS-G）及其他老年评估工具进行评分。单变量间关联通过Cox模型导出，当变量p<0.05，逐步进行多变量（MVA）模型分析。

研究结果
在491例初治患者中，450例患者确诊并对其进行随访。临床特征包括：中位年龄71岁（60-88岁）；男性占47%；乳酸脱氢酶升高的占30%；肌酐清除率<60 ml/min的占20%（中位肌酐清除率为81 ml/min）；血红蛋白<10 g/dL的占8%；白蛋白<3.5 g/dL的占35%。21%患者既往患有或并发恶性肿瘤，7%患者有实体器官移植或自身免疫性疾病的病史。组织学类型为DLBCL的占96%（COO-非生发中心为76%），CD20表达的占98%。免疫组化显示MYC和BCL2双表达的占40%，10%患者有EBER阳性（3/4为移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）患者）。关于病变部位，94%患者累及脑实质，其中46%患者发生在单一部位（54%>1个部位）。大脑受累的占75%，其中深层结构受累占20%，小脑受累占5%。13%患者发生脑脊液受累（有26%未检查）。在确诊时进行GA，中位CIRS-G评分为6（范围0-27），36%患者的日常生活自理能力（ADL）受损。此外，45%患者存在老年综合征（即痴呆、谵妄、抑郁和/或跌倒）。

诱导治疗包括：91%患者接受了化疗（其中82%使用了利妥昔单抗（RTX））和8%患者接受了放疗（RT）。最常见的化疗方案包括：大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）或HD MTX联合RTX（MR方案）占38%；HD MTX/丙卡巴嗪/长春新碱（MPV方案）±RTX占30%；HD MTX/替莫唑胺/RTX（MTR方案）占22%；RTX单药占2%；HD MTX/阿糖胞苷/噻替哌/RTX（MATRIX方案）占2%。所有患者的中位MTX剂量为3.5 g/m2（范围为1～8 g/m2），3种最常见的方案的剂量（均为g/m2）分别为：MTR 5.1，MR 5.4，MPV 3.1（P<0.0001）。

诱导治疗的缓解情况：60%为完全缓解（CR），18%为部分缓解（PR），6%为稳定疾病（SD），16%为原发性难治性疾病。21%患者因毒性而停止诱导化疗，治疗相关的死亡率达7%。在321例达CR或PR的患者中，14%患者接受了自体造血干细胞移植（ASCT），25%患者接受了强化疗，5%患者接受了放疗。最常见的维持化疗方案包括替莫唑胺（n=22）、来那度胺（n=20）和HD MTX（n=15）。在复发或进展的患者中，最常见的二线治疗方案包括RT（n=40）、MTX（n=39）、替莫唑胺（n=14）和MTR方案（n=10），有2例患者最终进行了ASCT。

中位随访42个月（1～125），所有患者的3年PFS率和OS率分别为38%和52%。在MVA模型分析中，与无进展生存（PFS）不良相关的因素包括：高龄（连续风险比 1.05，P<0.001），贫血（HR 1.14，P=0.0035），高CIRS-G评分（HR 1.038，P=0.017），老年综合征（HR 1.537，P=0.0098）。与总生存（OS）不良相关的因素包括：高龄（连续风险比 1.04，P=0.01），低白蛋白（HR 2.203，P<0.001），高CIRS-G评分（HR 1.053，P=0.011），老年综合征（HR 1.851，P=0.005）。在所有患者中，以500mg/m2的增幅增加HD MTX的剂量与PFS（HR 0.958，P=0.0002）和OS（HR 0.954，P=0.001）的改善有关；相较MPV或MR方案，采用MTR方案治疗的患者PFS和OS均有改善。当控制年龄、CIRS-G评分和老年综合征这些变量时时，相较MR方案，MTR方案持续存在获益优势。此外，使用RTX与预后改善相关（PFS HR 0.592，P<0.0001；OS HR 0.528，P<0.0001）。达CR的患者生存显著改善。

研究结论
老年PCNSL患者预后相对不佳，2/3患者在最初几年发生进展。GA是一种重要的预后评估工具，可在未来研究中用于患者分层。此外，使用RTX、增加MTX的剂量和MTR方案均与预后改善相关。

参考文献
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136551.html