PAOLA-1研究数据更新；哌柏西利联合方案后线治疗结果公布
要点提示
Ann Oncol：哌柏西利+内分泌药物后线治疗HR+乳腺癌结果公布
Ann Oncol：BMI或不能预测转移性黑色素瘤全身治疗的生存预后
JNCI： 相比gBRCA，高级别卵巢癌患者的tBRCA突变检测可能更可靠
JCO：FLAMSA-Bu方案未改善高风险AML或MDS患者的治疗结局
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Ann Oncol：哌柏西利+内分泌药物后线治疗HR+乳腺癌结果公布
12月29日，Annals of Oncology发布了PEARL研究结果，结果显示对于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、芳香化酶抑制剂（AIs）耐药的转移性乳腺癌（MBC）患者，哌柏西利+内分泌治疗（ET）的无进展生存期（PFS）并不优于卡培他滨，但安全性和生活质量更好。
哌柏西利+ ET是HR+/HER2-MBC的标准治疗方案，但尚无Ⅲ期试验比较其与化疗之间的效果。
PEARL是一项多中心、Ⅲ期随机研究，将纳入的AIs耐药MBC患者分为2个队列，旨在比较哌柏西利+ET与化疗的效果。队列1（C1）中，患者按1：1比例随机接受哌柏西利+依西美坦或卡培他滨治疗。队列2（C2）纳入雌激素受体1（ESR1）突变MBC患者，按1：1比例随机接受哌柏西利+氟维司群或卡培他滨治疗。
PEARL研究中，C1和C2分别纳入296例和305例患者。主要结果为：
在C2，哌柏西利+氟维司群组和卡培他滨组的中位PFS分别为7.5个月和10.0个月（经调整HR 1.13；95％CI：0.85-1.50）；
在C1中，哌柏西利+ET组和卡培他滨组的中位PFS分别为8.0个月和10.6个月（aHR 1.11；95％CI：0.87-1.41）；
与卡培他滨相比，哌柏西利+ET的耐受性更好；
与卡培他滨相比，哌柏西利+ET可提供更好的生活质量。
研究者指出，就AIs耐药的MBC患者的PFS而言，哌柏西利+ET相比卡培他滨并不具有统计学优势。不过，哌柏西利+ET具有更好的安全性和生活质量。
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Ann Oncol：BMI或不能预测转移性黑色素瘤全身治疗的生存预后
12月29日，Annals of Oncology发布的法国MelBase队列数据分析显示，就转移性黑色素瘤全身治疗的生存预后而言，体重指数（BMI）并不是一个有价值的预测指标。
“肥胖悖论”表明，更高的BMI与转移性黑色素瘤患者（尤其是接受靶向和免疫检查点抑制剂治疗的患者）的更好生存相关。该项多中心、回顾性研究旨在评估BMI是否与接受全身治疗的转移性黑色素瘤患者的生存预后及不良事件相关。
该研究纳入来自法国多中心前瞻性队列-MelBase的不可切除Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤成人患者，包括接受了一线化疗、靶向治疗和免疫治疗的患者。
结果显示，共有1214例患者被纳入分析，中位年龄为66.0，男性占61％，肥胖患者占22％。大多数患者接受了免疫检查点抑制剂治疗（63％），其次是靶向治疗（32％）。
中位随访13.5个月。汇总分析显示，无论治疗类型、性别和年龄如何，BMI与PFS（P=0.88）和总生存期（OS；P=0.25）之间均未观察到正相关或负相关关系。
此外，无论年龄如何，客观缓解率与BMI无关，治疗相关不良事件也与BMI无关。
研究者认为，“BMI与患者生存之间缺乏关联”的观察结果提示，BMI并不是预测转移性黑色素瘤全身治疗相关预后的有价值指标。
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JNCI：相比gBRCA，高级别卵巢癌患者的tBRCA突变检测可能更可靠
日前，JNCI在线发布的PAOLA-1研究亚组分析结果证实，体系BRCA（tBRCA）检测较胚系BRCA（gBRCA）能筛选出更多潜在治疗获益的人群。
PAOLA-1研究是一项临床Ⅲ期研究，用来评估奥拉帕利维持治疗在以铂类-紫杉醇为基础的化疗联合贝伐珠单抗作为一线治疗的进展期高级别卵巢癌患者中的疗效。该研究对1176例患者进行了肿瘤tBRCA1/2测试。
结果发现，从接受到肿瘤样本到获得tBRCA状态结果的中位间隔期为37天（范围：8-260天），其中27.1%（319/1179）的肿瘤样本存在致病性突变（PV）。
通过检测451名患者tBRCA和gBRCA发现，306名（67.8%）患者tBRCA和gBRCA均为阴性，85名患者（18.8%）两项检测均为阳性。
有趣的是，tBRCA的检测结果发现有6.4%（29/451）tBRCA阳性患者未检测到gBRCA突变。
研究表明，相比gBRCA突变，tBRCA检测更适用于进展期高级别卵巢癌的靶向治疗人群筛选。
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JCO：FLAMSA-Bu方案未改善高风险AML或MDS患者的治疗结局
日前，JCO在线发布一项研究证实，FLAMSA-Bu方案（氟达拉滨/安吖啶/阿糖胞苷-白消安）未改善高风险急性髓系白血病（AML）或脊髓发育不良（MDS）2年OS率和复发率。
该研究纳入244名高风险AML或MDS患者，所有患者以1：1的比例随机分为基于氟达拉滨的减低剂量预处理方案（对照组）或FLAMSA-Bu方案（FLAMSA-Bu组）。
结果发现，对照组和FLAMSA-Bu组中2年OS率（HR 1.05，P=0.81）和累积复发率（CIR）（HR 0.94，P=0.81）无差异。
移植前可测量的残余肿瘤（MRD）与CIR增加有关（2年CIR：41.0% vs 20.0%，P=0.01）。
在3个月时接受供体来源嵌合抗原受体T细胞可消除移植前MRD对患者CIR和OS率的不利影响。
研究表明，无论移植前MRD状态如何，FLAMSA-Bu方案未改善高风险AML或MDS患者治疗结局，供体来源嵌合抗原受体T细胞可改善AML异体移植患者的预后。
参考资料：
1.Charles Craddock, Aimee Jackson, Justin Loke，et al. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia.2020.12.29. DOI: 10.1200/JCO.20.02308 Journal of Clinical Oncology.
2.Y. Di Filippo, S. Dalle, L. Mortier, et al.Relevance of body mass index as a predictor of systemic therapy outcomes in metastatic melanoma: analysis of the MelBase French cohort data.2020.12.29. DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.12.012
3.Céline Callens，Dominique Vaur，Isabelle Soubeyran，et al. Concordance between Tumor and Germline BRCA Status in High-Grade Ovarian Carcinoma Patients in the Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 Trial. 2020.12.29. https://doi.org/10.1093/jnci/djaa193
4.Charles Craddock, Aimee Jackson, Justin Loke，et al. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia.2020.12.29. DOI: 10.1200/JCO.20.02308 Journal of Clinical Oncology.
