索凡替尼向FDA递交上市申请 劳拉替尼竞逐ALK一线

要点提示

JNCI：Ki67水平与乳腺癌患者预后相关，应作为临床检测指标
新药：维迪西妥单抗获CDE突破性治疗认可，用于HER2阳性尿路上皮癌
新药：索凡替尼向美国FDA递交上市申请
新药：FDA接受劳拉替尼一线治疗适应证申请，并授予优先审评
01 JNCI：Ki67水平与乳腺癌患者预后相关，应作为临床检测指标
2020年12月28日，Journal of the National Cancer Institute发布了国际乳腺癌Ki67工作组（IKWG）关于乳腺癌Ki67评估的最新建议，这些建议是基于2019年10月所召开的IKWG共识会议上，对Ki67免疫组化分析在乳腺癌中的有效性和临床应用的现有证据进行评估后所制定。

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论文封面截图

该会议一致的观察结果和建议是：

1）对于雌激素受体和HER2的检测，分析前的处理是至关重要的。

2）建立了一个标准化的视觉评分方法，并建议采用。

3）建议参与和评估质量保证和质量控制计划，以保持分析的有效性。

4）IKWG接受免疫组化Ki67作为乳腺癌预后标志物具有临床有效性的看法，但得出结论：临床实用性仅在组织取样良好的ER阳性和HER2阴性患者的预后评估中明显，以确定那些不需要辅助化疗的患者。在T1-2, N0-1患者组中，IKWG的共识是Ki67≤5%或≥30%可用于估计预后。总之，Ki67的分析效度可以通过对分析前问题的仔细关注和标准化的视觉评分来达到。目前，Ki67在乳腺癌治疗中的临床应用仍局限于I/II期乳腺癌的预后评估。自动化评分的进一步发展可能有助于克服当前的一些限制。

02 新药：维迪西妥单抗获CDE突破性治疗认可，用于HER2阳性尿路上皮癌
12月28日，抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48-ADC）被药品审评中心（CDE）正式授予突破性疗法资格。适应证为既往经过化疗失败后进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源）。针对该适应证，美国食品药品监督管理局（FDA）已在9月21日授予了维迪西妥单抗突破性疗法认可。

当前，国内外尚未有治疗HER2阳性尿路上皮癌的药品获批。维迪西妥单抗针对这一人群实现了疗效上的重大突破，大幅延长了一线治疗失败患者的生存期。维迪西妥单抗凭借已取得的临床数据被CDE授予突破性疗法认定，在中国的临床开发和注册进程无疑也会大大加快，有望填补HER2阳性尿路上皮癌的临床治疗空白。
03 新药：索凡替尼向美国FDA递交上市申请
12月29日，消息指出索凡替尼（surufatinib）已向美国FDA滚动提交新药上市申请（NDA），用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs），并计划于2021年上半年完成新药上市申请提交。

2019年11月，索凡替尼用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的NDA获中国国家药品监督管理局受理，并且于同年11月获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胰腺神经内分泌瘤。2020年4月，FDA再次授予索凡替尼快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤。
04 新药：FDA接受劳拉替尼一线治疗适应证申请，并授予优先审评
12月28日，FDA接受了劳拉替尼的一项新药补充申请，适应证为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

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官网消息发布截图

劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，既往已经获得FDA批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗。该适应证申请主要基于CROWN III期临床研究结果。研究结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼成功延长了患者的无进展生存期（PFS，中位数未达到），HR 0.28（P＜0.001），达到了主要研究终点。次要研究终点方面，两组客观缓解率（ORR）分别为76%和58%，值得一提的是，劳拉替尼组的颅内客观缓解率（IC-ORR）高达82%，远超过克唑替尼组的23%。

参考资料：
1.Torsten O Nielsen,et al.Assessment of Ki67 in Breast Cancer:Updated Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group.Journal of the National Cancer Institute,djaa201.
2.https://mp.weixin.qq.com/s/1cRQr3wudA4KVwhmRj04CQ
3.https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=61f7507a1bec4c9bb866287430c0eef4&from=wechat
4.Lorbrena（lorlatinib）sNDA in previously untreated ALK-positive lung cancer accepted for priority review by US FDA.News release.Pfizer Inc.December 28,2020.Accessed December 28,2020.http://bit.ly/3rAp5DK.