通向罗马的另一条大道 U2方案治疗CLL疗效突出

第62届美国血液学年会（ASH）已落下大幕，一些重磅研究结果仍为大家津津乐道，Unity-CLL研究就是其中之一。【肿瘤资讯】特别采访了江办省人民医院的徐卫教授。徐卫教授为我们介绍了国内慢性淋巴细胞白血病（CLL，简称“慢淋”）治疗现状，又着重解读了Unity-CLL研究结果。

中国CLL治疗现状
徐卫教授：中国CLL的治疗现状与国际大趋势吻合，即慢淋的一线治疗已全面进入新药时代。国内新药主要是指BTK抑制剂，现已上市2个BTK抑制剂，第3个BTK抑制剂很快也会上市。无论是年轻患者还是年老患者，无论体能状态好与坏，都可以采用BTK抑制剂作为一线治疗，伊布替尼在国内已有一线治疗适应证。在复发难治性CLL治疗中，BTK抑制剂的地位更加突出，伊布替尼和泽布替尼均有二线治疗适应证，即将上市（2020年12月25日正式获得NMPA批准上市）的奥布替尼也是用于复发难治性CLL。BTK抑制剂较传统免疫化疗治疗的副作用小，疗效不逊于传统免疫化疗，这是它最大的优势。

但在有些情况下，还应使用免疫化疗治疗，如年轻状态较好的患者，不伴17p-、11q-、复杂核型等高危因素，伴IgHV突变时，仍可采用FCR方案治疗；如果是老年患者，则可采用BR方案治疗。这两个方案仍有其优势，这是因为BTK抑制剂单药治疗是无限期治疗，也就是一直使用直至疾病进展或不能耐受。无限期治疗会带来一些问题：单药治疗缓解深度不够，只有通过无限期治疗以避免疾病进展；无限期治疗导致患者依从性差；无限期治疗时的经济可持续性需要考虑；无限期治疗可能会带来更高恶性的克隆演变，致使疾病更加难治。因此，对于年轻体力状态好且无高危因素或是老年体力状态好且无高危因素的患者，FCR和BR方案依旧适用，因为这两个方案有固定的治疗持续时间，而不是无限期治疗。此外，还应注意，CLL在没有治疗指征时不要过度治疗，尤其是无限期治疗会给患者增加很多压力，因此必需严格掌握治疗指征，只有在符合治疗指征时才给予干预。

Unity-CLL研究显示U2方案疗效显著、副作用可接受
徐卫教授：U2方案由新型PI3Kδ抑制剂Umbralisib和新型CD20单抗Ublituximab组成。Umbralisib口服使用，每天只需一次，主要针对PI3K的δ亚型，因此具有更高的选择性。除此之外，Umbralisib还可抑制CK1-ε，因此Umbralisib是双效抑制剂。Umbralisib与Ublituximab有很好的协同作用，2020ASH会议上报告了U2方案的Unity-CLL研究结果。

Unity-CLL研究是一项前瞻性随机对照研究，入组的均为未经治疗的CLL和复发难治性CLL患者，分为四个治疗组：U2二药联合、苯丁酸氮芥+Obiutuzumab（奥妥珠单抗）、Umbralisib单药或Ublituximab单药。其中，U2方案入组210例患者，奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥方案入组211例患者。

中位随访36个月，U2方案组患者的PFS较奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥组患者明显延长，分别是31.9个月和17.9个月，U2方案组预估24个月PFS率为60.8%，奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥组仅40%，U2方案的总有效率达83.3%，而奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥组为68.7%。安全性方面，U2方案也有更大优势，耐受良好。总之，Unity-CLL研究结果显示，Umbralisib作为PI3Kδ与CK1-ε的双效抑制剂联合奥妥珠单抗治疗慢淋，既可以改善疗效，耐受性也更具优势。