杜鹃教授：来那度胺为基础的方案在NDMM患者的维持治疗中继续显现优势

目前有众多循证医学证据支持维持治疗在多发性骨髓瘤（MM）中的应用价值。来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、调节免疫功能、肿瘤细胞杀伤和改善肿瘤微环境等独特的多重作用机制，在2013年1月进入中国，并成为MM治疗指南推荐的一线用药。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，公布了多项重磅研究结果。追踪热点研的同时，【肿瘤资讯】特别关注了来那度胺作为维持治疗药物在MM中的应用进展，并特邀上海长征医院杜鹃教授对其中的一项大型Meta分析（摘要号2313）重要结果进行了解读与点评，详情如下。

题目：2313 Maintenance Therapy in Newly Diagnosed and Transplant Ineligible Multiple Myeloma Patients: A Meta-Analysis

摘要编号：2313

展示时间：2020年12月6日，星期日：7:00 AM-3:30 PM

研究背景
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，无法治愈，并且好发老年人群，超过2/3的新诊断MM（NDMM）患者年龄在65岁以上。近年来，新药的应用和自体干细胞移植（ASCT）均显著延长了NDMM患者的总体生存。然而，老年患者的体能状态、合并症和并发症加多，无法耐受ASCT等诸多原因为治疗带来较大难度。本研究旨在综述不适合ASCT的NDMM患者接受不同维持治疗方案的疗效及安全性。

研究方法
从PubMed、Embase、Cochrance、Clinicaltrials.gov四个数据库使用MeSH主题词“多发性骨髓瘤”和“维持治疗（MT）”进行文献检索。在不适合移植NDMM患者中有总反应率（ORR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）或部分缓解（PR）以及不良事件数据的研究纳入本研究。R语言（4.2版）中使用“meta”包提取数据并进行综合分析。逆方差法和对数转换进行率的分析，DerSimonian-Laird函数进行不同研究间差异性比较，随机效应模型进行分析。

研究结果
来那度胺为基础的维持治疗：四项研究共950例不适合移植NDMM患者纳入分析。荟萃分析结果显示ORR达88%（95%CI：81%-93%，p＜0.01），≥VGPR达67%（95%CI：48%-82%，p＜0.01）（图1A）。最常见的≥3级血液学不良事件（AE）包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，最常见的≥3级非血液学AE是感染、腹泻和乏力（表1）。

硼替佐米为基础的维持治疗：五项临床试验共计1171例NDMM接受硼替佐米（V）为基础的维持治疗患者（图1B），荟萃分析结果显示ORR达84%（95%CI：74%-91%，p＜0.01），32%患者达CR（95%CI：81%-93%，p＜0.01）。最常见的≥3级血液学和非血液学AE见表1。

伊沙佐米为基础的维持治疗：共202例不适合移植NDMM患者来自5个临床试验数据，接受伊沙佐米（I）为基础维持治疗（图1C）。荟萃分析结果显示ORR达86%（95%CI：69%-94%，p＜0.01），最常见的≥3级血液学AE包括贫血（9%）、中性粒细胞减少（15%）和血小板减少（3%）（表1）。

研究结论
V、R和I为基础的维持治疗在不适合移植NDMM患者中显示出良好的疗效，安全性较好。R为基础的维持治疗ORR优于V或I为基础维持治疗，仍需要后续临床试验验证此结果。

杜鹃教授点评
MM作为血液系统的常见恶性肿瘤，目前仍不可治愈。无论对于适合移植还是不适合移植患者，延长总体生存是临床治疗追求的主要目标。因此在治疗总体策略中，维持治疗是非常重要的环节。对于不适合移植的患者，经过诱导后的维持治疗，到底那个方案更优，耐受性更好？一直是关注的焦点问题。尽管在维持治疗中已有很多的临床研究，但荟萃更多报道，基于更多的病例数的Meta分析提供了更加系统性、量化性的研究效果，为临床提供指导。本研究从四个数据库的2323例患者，分别接受来那度胺为基础、硼替佐米为基础和伊沙佐米为基础的维持治疗，对其有效率及安全性分析。三种不同的维持治疗药物均显示了较好的总体有效率85%左右，安全性良好，其中来那度胺为基础的维持治疗ORR为88%，≥VGPR以上的患者占67%。优于接受硼替佐米、伊沙佐米为主的维持治疗患者，为不适合移植NDMM患者的维持治疗方案选择提供临床依据。但是，我们也要注意到，本研究并未根据危险度进行分层分析，也存在研究的入组条件及具体药物剂量的差异等问题，仍需更多临床研究验证来那度胺在维持治疗中的优势。