免疫-靶向联合方案治疗肾癌数据更新 延长随访 风采依旧！

肾癌是泌尿系统肿瘤里比较常见的类型，这类肿瘤的治疗一直寻求突破，但长期以来都是多靶点抗血管生成的靶向药物互相PK，直到免疫治疗药物的出现，这个领域出现了新的面孔。

 

发布在柳叶刀杂志的一项研究报道了阿西替尼联合PD-1的K药与舒尼替尼的临床研究。终于将晚期肾癌的治疗掀开了新的一页。

 

 

研究背景

 

免疫检查点抑制剂的出现，给很多癌症的治疗带来了新的方向和思路。肾癌也是如此。

 

但目前晚期肾癌的一线治疗为多靶点抗血管生成药物舒尼替尼。为此将PD-1加上去之后情况会如何呢？

 

今天给大家分享的就是这样的一项研究。

 

KEYNOTE-426是一项大型的3期临床试验。该研究于2016年10月启动，在全世界16个国家共129个研究中心开展。研究总共纳入了861位先前未接受过治疗的肾透明细胞癌患者。

 

这些受试者随机分为两组，一组（432位患者）接收K药联合阿西替尼的治疗方案，每3周静脉滴注一次K药派姆单抗，每次200毫克，总共35个周期（约2年），同时每天口服两次阿西替尼，每次5毫克。

 

使用PD-1的K药出现毒性反应时，暂停使用，当不良事件降至1级或0级后可恢复K药使用；若是因为非不良事件相关的原因停用K药，比如需要进行手术，则应该在中断后3周内恢复使用。

 

服用阿西替尼时，在安全性达标的情况下，单次剂量而增加至7mg, 继而10mg；而当出现毒性反应时，单次剂量可降至3mg，继而2mg，2mg仍旧不耐受时，应永久性停用。

 

另一组患者（429例）接受单纯舒尼替尼治疗方案，每天口服一次，每次50毫克。每6周为1个周期，连用4周后，停用2周。

 

出现毒性反应时，单次用药剂量可减至37.5mg，继而25mg。主要终点是意向性治疗人群的总生存期OS和无进展生存期PFS。

 

 

治疗结果，K药联合阿西替尼优势明显

 

本次试验的中位随访时间是30.6个月。在总体生存率方面K药联合阿西替尼的治疗优势明显。

 

 

1-1.jpg

图1 两组患者的总生存期曲线

 

如上图所示，K药联合阿西替尼的总生存期曲线与舒尼替尼的明显拉开。两组患者的中位总生存期都没有达到。

 

 

1-2.jpg

图2 两组患者的无进展生存期曲线

 

在无进展生存期方面，K药联合阿西替尼的中位PFS为15.4个月，而舒尼替尼单药的无进展生存期为11.1个月。

 

 

1-3.jpg

图3 两组患者的病情控制情况

 

此外，我们再看总具体的治疗应答率。我们看到临床完全缓解和部分缓解的比例，K药联合阿西替尼都比单独舒尼替尼要好。

 

从治疗不良事件来看。两组用药的患者最为常见的不良事件主要是高血压、腹泻等。总体可以耐受，并可控。

 

 

结语显

 

通过这一个研究可以看出，K药联合阿西替尼用于晚期肾癌应该是一个时间上的问题。这种用药组合以较低的不良反应发生概率，更好的治疗效果。有望可以给晚期肾癌患者带来更好的获益。

 

相信凭借这一数据，晚期肾癌有望在在一线使用PD-1，通过免疫治疗药物，抗血管生成的药物组合起来，如果再后面加上一些局部放疗，有可能给患者带来比较好的生存获益。

 

一旦发生了临床完全缓解、部分缓解的患者，则有可能会有一个非常长的生存期。当然具体的需要等后面的随访数据。

 

致敬，肿瘤治疗领域里的每一个突破和进步！

 

 

参考文献

1. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380（12）:1116-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1816714. Epub 2019 Feb 16.

2. Powles T, Plimack ER, Soulières, D, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma（KEYNOTE-426）: extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial [published online October 23, 2020]. Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S1470-2045（20）30436-8.

3. Procopio G, Nichetti F, Verzoni E, et al. Pembrolizumab plus axitinib: another step ahead in advanced renal cell carcinoma [published online October 23, 2020]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045（20）30482-4.