维布妥昔单抗再治疗结果是这样的

2020年，注射用维布妥昔单抗（BV）在国内获批上市，用于CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）以及复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。

BV单药（1.8 mg/kg）的2期关键试验结果令人振奋，可使复发或难治性sALCL患者的客观缓解率（objective response rate ，ORR）达86％，完全缓解（CR）率达到57％；使复发或难治性cHL患者的ORR达75％，CR率达到34 ％ [1,2]。

由于良好的抗肿瘤活性，注射用维布妥昔单抗在各大指南中得到推荐。在一片叫好声中，临床医生又抛出了尖锐的问题。对于BV初始治疗获得缓解而后进展的sALCL和cHL患者，BV再治疗能否让患者再次获益？应该选择强力度的治疗方案以桥接移植，还是选择姑息治疗以最大程度地提高患者生活质量？

面对“灵魂”拷问，临床医生该如何抉择？其实，血液领域的研究者们已经做出探索了。

  • 一项开放标签、国际多中心Ⅱ期临床试验显示，对于先前接受过BV治疗的CD30阳性复发性sALCL和HL患者，BV再治疗可使68％的患者获得第二次缓解，39％的患者获得CR [3]。

  • 日本的一项真实世界研究也显示，对于复发/难治性sALCL和cHL患者，BV再治疗具有可观的疗效和可控的安全性，sALCL患者的总缓解率达70.0％，cHL患者的总缓解率达52.9％[4]。

欲知详情，咱们往下看！

BV再治疗Ⅱ期研究，与BV初始治疗的关键研究结果一致吗?

这项国际多中心Ⅱ期临床研究纳入经BV初始治疗获得客观缓解[CR或部分缓解（PR）]后复发的CD30阳性HL（21例）和sALCL（8例）患者，给予BV再治疗（ 3例sALCL患者接受了2次BV再治疗）。主要目标为评估BV再治疗的安全性和抗肿瘤活性。次要目标为评估肿瘤缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等[3]。

  • 结果显示，28例（8例sALCL和 20例HL）患者可评估疗效，整体ORR达68％，CR率达39％（表1）。

  • 区分人群统计显示，sALCL患者的ORR为88％，CR 为63％；HL患者ORR为60％，CR为30％。

  • 81％接受BV再治疗患者的可测量肿瘤体积缩小（图1）。

显然，该研究显示的BV再治疗抗肿瘤活性与2期关键试验中BV治疗的ORR[sALCL（86％）和cHL（75％）]一致。

表1  关键疗效结果

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图1  靶病变的最大缩小程度

次要评估目标方面，客观缓解患者（19例）的中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月，CR患者（11例）的中位DOR为12.3个月。7例客观缓解患者在研究结束时仍然生存且处于缓解状态，其DOR从3.5个月到28个月不等。

sALCL和HL患者的中位PFS分别为12.9个月和9.9个月（图2），中位OS均尚未达到（图3）。2例患者经BV再治疗获得CR且随后接受了异基因造血干细胞移植（SCT）。

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图2  患者的无进展生存情况

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图3  患者的总生存情况

安全性方面，研究显示出BV不良反应是可控的，BV再治疗的不良事件（AEs）发生率与关键2期试验中观察到的结果大体一致。

真实情况下BV再治疗：sALCL患者总缓解率达70.0％，cHL也达52.9％

2020年日本的一项真实世界研究显示，对于复发/难治性sALCL和cHL患者，BV再治疗具有可观的疗效和可控的安全性[4]。

该项回顾性、多中心、观察性研究纳入28例接受过两线BV治疗（先前BV治疗和再治疗）的sALCL（10例）和cHL（18例）患者，以评估BV再治疗的安全性和疗效。主要终点为安全性和总缓解率（overall response rate）。次要终点为PFS、DOR和至治疗失败时间（TTF）。

  • 结果显示，27例（10例sALCL和17例cHL）患者可评估疗效。sALCL患者和cHL患者的总缓解率分别为70.0％和52.9％，CR率分别为60.0％和17.6％。

  • sALCL患者和cHL患者的中位PFS分别为未达到（NR）和5.3个月（图4A、B）。

  • sALCL和cHL人群中位DOR分别为NR和21.5个月。

  • sALCL和cHL患者中位TTF分别为6.1个月和5.3个月。数据截止时，5例sALCL患者和4例cHL患者仍在接受BV再治疗。

  • AEs（包括周围神经病变）的严重程度主要为1级或2级，可通过调整剂量或中断治疗得到控制。

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图4  疗效分析集中cHL（A）/ sALCL（B）患者无进展生存的Kaplan-Meier图以及BV初始治疗和再治疗的治疗持续时间和最佳缓解情况（C）。

allo-SCT：异基因干细胞移植；auto-SCT：自体干细胞移植；PD：疾病进展；PR：部分缓解；SD：疾病稳定

除了上述研究，在一项前瞻性、多中心、Ⅱ期临床试验中，BV+ibrutinib在复发/难治性HL患者上也显示出良好疗效，1例先前BV治疗失败的患者获得了PR，1例先前BV治疗最佳疗效为PR的患者获得了CR[5]，这或可也为接受过BV治疗的患者再采用BV联合方案治疗提供一定参考。

小结：BV再治疗，可行推荐

以上为复发或难治性sALCL和cHL患者接受BV再治疗提供了依据。对于接受过BV治疗后出现进展的患者，给予BV再治疗不失为一种可行的治疗选择！

 

参考文献

[1] Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012, 30（18）:2183–2189.

[2] Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuximab vedotin（SGN-35） in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma: Results of a phase II study. J Clin Oncol 2012, 30（18）:2190–2196.

[3] Bartlett NL, Chen R, Fanale MA, et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies[J]. J Hematol Oncol. 2014 Mar;7:24.

[4] Fukuhara N, Yamamoto G, Tsujimura H, et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma: a multicenter retrospective study[J]. Leuk Lymphoma. 2020 Jan;61（1）:176-180.

[5] Chen RW, Palmer JM, Armenian SH, et al. Phase Ⅱ study of brentuximab vedotin plus ibrutinib for patients with relapsed/refractory hodgkin lymphoma[J]. Blood. 2017;130 Supplement 1.