TQB3525片治疗PI3KA突变或PTEN缺失/低表达的进展期骨肿瘤患者中安全性、有效性的Ib期临床研究

北京大学首钢医院骨肿瘤科计划开展一项国内自主原研的PI3K抑制剂TQB3525片治疗PI3KA突变或PTEN缺失/低表达进展期骨肿瘤患者的临床研究。本研究已经得到北京大学首钢医院伦理委员会的审查和批准，估计将有23-29名受试者参加，进行TQB3525的治疗。

试验药物简介

PI3Ks是一种脂质激酶，控制细胞的增殖、存活及凋亡等。TQB3525片是正大天晴药业集团股份有限公司研发的新型&α;/&δ;双重抑制剂PI3K激酶抑制剂，可以克服单独抑制PI3K&δ;亚基时引起的PI3K&α;亚基活性上调而引发的耐药问题。考虑到PI3K信号通路是细胞的基本功能性通路，TQ-B3525相比于同类PI3K抑制剂品种，显著降低化合物的毒副作用，并提高临床治疗的安全窗口和病人的耐受性，拟用于PI3KCA突变或PTEN缺失或低表达引起实体瘤的治疗。

入排标准

一.主要入选标准：

1.12-70周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月；

2.经病理学确诊的高级别骨肿瘤，至少具有一个可测量病灶，病理亚型只限于骨肉瘤、尤文肉瘤或尤文样肉瘤、骨来源的未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤等；

3.曾经标本经基因检测证实存在PI3KA-AKT-mTOR信号通路轴的激活或抑癌基因PTEN表达的缺失或减少；

4.至少经历标准一线化疗方案（骨肉瘤或骨的多形性未分化肉瘤至少为蒽环类抗生素、顺铂、大剂量氨甲喋呤、异环磷酰胺中的三类及以上；尤文肉瘤经历VDC-IE/VIDE方案）治疗失败，且在入组前6个月内疾病进展或不能耐受的患者；

5.血常规、血生化、甲功、凝血功能等符合要求；

6.孕龄期男性及女性须同意在整个研究期间采取充分避孕措施。

二．主要排除标准：

1.既往接受了以VEGFR-2靶点的抗血管生成络氨酸激酶抑制剂治疗的患者，或使用了其他PI3KA抑制剂的治疗；

2.其他酪氨酸激酶抑制剂给药后出现重度超敏反应者；

3.5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；

4.需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并首次给药2周内仍在继续使用的；

5.血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；首次给药前6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；

6.存在其他高危因素或研究者认为不适合入组者。

试验获益

患者参与本研究期间可享受TQB3525药品全赠