探索OFS跌宕起伏的离奇经历之ZIPP 研究解读

在上期的内容中，我们回顾了以化疗为基础，联合内分泌治疗方案（戈舍瑞林+他莫昔芬）的INT0101临床研究，进一步确认了CAF序贯戈舍瑞林和他莫昔芬对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的显著疗效。

越来越多的证据表明，雌激素在乳腺癌的发生发展中扮演着重要的角色^[1-2]，辅助内分泌治疗日益成为术后患者降低疾病复发风险最为有利的武器。与此同时，LHRHa对于激素受体阳性患者的显著疗效大有替代传统化疗之势。GROCTA、ABCSG5以及FASG06等多项研究^[3-5]指出OFS联合他莫昔芬相比CMF化疗疗效更优。而其中药物性OFS——戈舍瑞林在近几年的研究中屡创佳绩，相比化疗更有利于患者提高生存质量，改善心理情绪，减轻疲劳、恶心、呕吐等症状^[6]。药物性OFS与他莫昔芬的强强联手使我们对激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗有了更多的期待。

ZIPP试验^[7]第一次直接比较了LHRHa/他莫昔芬单药或联合使用的疗效与不接受内分泌治疗组的疗效。ZIPP试验的早期数据已纳入EBCTCG（2007）的荟萃分析中^[8]，但当时只包含平均随访6.8年的患者数据。如今ZIPP试验补充了12年中位随访时间的长期研究结果，该结果用成熟的数据展示了含LHRHa的治疗方案在降低疾病复发及死亡上的获益。

研究目的

EBCTCG荟萃分析发现在术后辅助治疗中添加卵巢功能抑制疗法能够有效地降低乳腺癌的复发风险及复发后死亡风险，但关于LHRHa长期疗效的数据并不充足。

研究设计

ZIPP研究自1987年至1999年共纳入2710例绝经前乳腺癌患者，随机分配至戈舍瑞林单药组（3.6 mg/4周，2年）、他莫昔芬单药组（20或40 mg/日，2年）、戈舍瑞林+他莫昔芬组（2年）和不含内分泌治疗组，中位随访12年，主要试验终点为无事件生存EFS，其他终点包括总生存期OS、复发风险和死亡风险。

研究结果

研究结果表明戈舍瑞林治疗两年与他莫昔芬治疗两年的15年长期获益相似。在治疗总人群中，相比不含戈舍瑞林的治疗组，添加戈舍瑞林能够显著降低事件发生风险（↓18%）、复发风险（↓19%）、总死亡率（↓17%）和乳腺癌死亡率（↓18%）。