ADJUVANT研究最终OS结果刊登JCO杂志！

ADJUVANT研究分析了对于携带EGFR敏感突变且有淋巴结转移的患者，术后辅助吉非替尼治疗与标准化疗的疗效及安全性，首次分析的研究结果发表于《Lancet Oncology》杂志。今年ASCO大会上，ADJUVANT研究公布了最终总生存期（OS）数据。近期，该研究最终OS结果发表于《JCO》杂志（IF：32.956）。

研究背景

术后辅助化疗是II-IIIa期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后的标准治疗手段，但患者5年生存率较差，为36%~49%，中位OS为35~58.9个月。在亚洲人群中，约50%的患者携带EGFR基因突变，在晚期非小细胞肺癌患者中，EGFR-TKI较标准化疗可改善患者预后并成为这部分患者的标准治疗选择。CTONG-1104研究是一项随机、III期、前瞻性临床研究。既往结果显示，对于II-IIIa期患者，吉非替尼相较标准化疗方案可改善患者无进展生存期（DFS），两组分别为28.7个月和18.0个月（HR=0.60）。II期EVAN研究发现，对于有N2淋巴结转移的患者，术后辅助厄洛替尼可改善患者DFS，两组分别为42.4个月和21.0个月（HR=0.268）。目前，术后靶向辅助治疗的OS数据较少，本研究旨在报道CTONG-1104研究最终的OS数据。

研究方法

该研究是一项随机、前瞻性、III期临床研究。纳入标准为：年龄18~75周，II-IIIA期且携带EGFR敏感突变、接受完全性手术切除的晚期非小细胞肺癌患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为吉非替尼（250mg，口服，每日一次）治疗或标准含铂双药化疗4周期（长春瑞滨25 mg/m2，D1/8天给药，顺铂75 mg/m2，每周期第1天给药，每3周给药一次）。研究基于淋巴结转移状态及EGFR基因突变状态进行分层。研究将在两部分人群中进行疗效评估：ITT人群是指所有接受随机化的人群，PP人群是指接受随机化后至少接受1周期研究药物治疗的人群。研究前3年每3个月进行一次随访，随后每6个月进行一次随访。研究的主要终点为ITT人群的DFS，次要研究终点包括OS，3年及5年的DFS率以及5年的OS率。

研究结果

从2011年9月至2014年4月，共计27个研究中心的483例患者接受筛选，222例患者接受随机化。吉非替尼组和含铂双药化疗组均入组111例患者，患者基线特点均衡可比（图1）。

图1 两组患者基线特点

数据截止时，全队列中位随访时间为80个月，ITT人群中，45%患者死亡，吉非替尼组和化疗组分别有46.8%和43.2%患者死亡（图2）。

图2 患者的入组流程

在ITT人群中，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和62.8个月（HR=0.92，P=0.674），差异无统计学意义。5年OS率为53.2%和51.2%（P=0.784）。

在接受吉非替尼治疗的患者，N1及N2患者5年OS率分别为61.4%和49.3%；在PP人群中，两组中位OS分别为75.5个月和62.8个月（HR=0.92，P=0.686）。两组5年生存率分别为53.2%和50.7%（P=0.731）（图3）。

图3 ITT及PP人群的OS分析

预设的亚组分析，包括年龄、性别、淋巴结转移状态及EGFR基因突变状态，均未发现获益的亚组人群（图4）。

图4 患者的亚组分析

在ITT人群中，144例患者出现疾病进展或死亡，吉非替尼组和化疗组分别有68.4%和73.6%的患者接受后续治疗，分别有36.8%和51.5%的患者接受后续靶向治疗。在吉非替尼组疾病进展且接受后续治疗的患者，OS为57.4个月，优于未接受治疗患者的28.7个月；化疗组这一数据分别为51.9个月和15.6个月。在吉非替尼组，后续接受TKI治疗、其他治疗及未接受治疗的患者，中位OS分别为未达到、35.3个月和28.7个月，在化疗组这一数据分别为62.8个月、49.5个月和15.6个月。吉非替尼组患者后续继续接受TKI再治疗的患者，ORR为46.7%，另外有35.7%和17.9%的患者疗效评估为SD和PD，在长春瑞宾组，ORR为22.9%，另有42.9%和34.3%的患者评估为SD和PD。

更新后的DFS显示，在ITT人群中，吉非替尼组和化疗组3年DFS率分别为39.6%和32.5%，5年DFS率分别为22.6%和23.2%。两组中位DFS分别为30.8个月和19.8个月（HR=0.56，P=0.001）；在PP人群中，两组3年DFS率分别为39.6%和32.5，5年DFS率分别为22.6%和22.8%，更新后的中位DFS分别为30.8个月和19.8个月（HR=0.51，P=0.001）。

研究结论

在早期非小细胞肺癌且携EGFR敏感突变的患者，术后辅助吉非替尼治疗改善了DFS，但是并未转化为患者OS的获益，与历史对照相比，患者获得了较好的OS数值。

参考文献：

Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Wei YC, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Yin R, Yang F, Ren SX, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yang JJ, Yan HH, Yang XN, Liu SY, Zhou Q, Wu YL. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA（N1-N2） EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Dec 17:JCO2001820. doi: 10.1200/JCO.20.01820. Epub ahead of print. PMID: 33332190.