精准治疗时代，双功能基烷化剂苯达莫司汀在淋巴瘤治疗中仍有占重要地位

滤泡淋巴瘤（FL）是常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），目前临床仍不可治愈，苯达莫司汀作为双功能基烷化剂，通过烷基化DNA干扰DNA合成和修复而发挥抗肿瘤作用。苯达莫司汀单药或联合CD20单抗作为一线或二线标准方案在FL中疗效和安全性久经验证，其原研药（存达，Treanda）已于2019年5月在中国上市。12月16日【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授担任大会主席，同时邀请中山大学附属肿瘤医院李志铭教授、浙江大学医学院第二附属医院钱文斌教授、山东大学附属齐鲁医院刘传芳教授，结合FL疾病诊疗经验、最新研究进展及临床病例，与大家分享苯达莫司汀在FL治疗中的应用现状及进展。【肿瘤资讯】将此次会议的精髓提炼总结如下，以飨读者。
大会主席致辞
由来自中山大学附属肿瘤医院肿瘤防治中心的黄慧强教授担任大会主席并发表致辞。黄慧强教授表示，在目前免疫靶向治疗时代，苯达莫司汀因其独特作用机制和已经验证的临床疗效，在惰性淋巴瘤尤其FL治疗中具有重要地位。

CD20单抗与苯达莫司汀组成免疫化疗方案，疗效和安全性久经验证

会议第一部分由中山大学附属肿瘤医院的李志铭教授对《滤泡性淋巴瘤-中外诊疗新进展》这一主题进行了系统的梳理。FL作为常见NHL，中位诊断年龄59，目前临床仍不可治愈，但预后较好，5年生存率为88.4%，中位总生存时间（OS）高达14年。以往一线治疗后FL早期复发率高，每次复发后缓解持续时间减少，难治性不断增加，生存期随之缩短；并且，30%～40%复发性FL患者可转化为侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对挽救治疗应答较差。早期识别高危和高转化风险FL患者十分重要，识别高危患者的预后工具也在不断发展，包括传统的FLIPI、FLIPI-2及随后出现的临床指标与分子生物指标相结合的预后模型，如：m7-FLIPI、POD24-PI、PRIMA-PI、23-基因等。FL治疗目标为延长无进展生存期（PFS），避免早期复发（POD24），降低转化风险；对于复发/难治FL患者，提高疗效，延长生存。

一项前瞻性、多中心、随机开放标签、非劣效性的III期临床研究比较了BR方案（苯达莫司汀90mg/m2 d1-2，利妥昔单抗375mg/m2 d1，28天为一疗程）和R-CHOP方案一线治疗FL和套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效和安全性，结果显示在FL和MCL患者中，BR组中位PFS显著优于R-CHOP组（主要终点）。安全性方面，BR方案毒性更低，无脱发不良反应。

含CD20单抗与苯达莫司汀等化疗方案的免疫-化疗联合治疗方案疗效和安全性经过了多项临床研究的验证。《2020年CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，CD20单抗与苯达莫司汀联合治疗方案用于FL一线治疗，列为：I类证据、I级专家推荐。

此外，BTK抑制剂、EZH2抑制剂、PI3K信号通路抑制剂和CAR-T等在复发/难治患者也具有潜在应用前景。

讨论环节
在李志铭教授完成主题演讲之后，在讨论环节，黄慧强教授、蔡真教授、赵曙教授和李志铭教授就分子标记在治疗中的指导作用、如何早期预测POD24及BR方案获得CR后如何维持治疗等问题进行了充分的讨论。

苯达莫司汀有效治疗多种B细胞淋巴瘤

会议的第二部分，由来自浙江大学医学院第二附属医院的钱文斌教授结合四个FL临床病例，总结了《苯达莫司汀治疗B细胞淋巴瘤的临床应用》。

第一个病例为一位32岁男性患者，确诊为FL（I-II级）（IIIA期，FLIPI-1分，ECOG 0分），暂无治疗指征，观察4个月，出现B症状且血小板降低，启动BR方案治疗，2疗程后疗效评价为部分缓解（PR），4疗程后疗效评价为CR，6疗程后予利妥昔单抗维持治疗。

第二位患者为59岁老年男性，诊断为FL（III期A，FLIPI-3分，ECOG 2分）。予R-COP方案治疗8疗程，疗效评估达CR，予利妥昔单抗维持。2年零3月后复查提示疾病进展，予苯达莫司汀治疗（170mg d1-2）4个疗程后患者疗效评价达CR，之后患者行自体造血干细胞移植。安全性方面，该患者未发生消化道反应及骨髓抑制等不良事件。

第三位患者病例为76岁老年男性，诊断为MCL（III期A，MIPI8分，高危组，ECOG 2分），为初诊MCL，因高龄不适合移植治疗，予BR方案化疗2疗程后取得CR，予利妥昔单抗维持。

第四个病例为65岁老年男性，诊断为DLBCL（IV期A，IPI4分，高危），予R2-CHOP方案化疗8疗程达CR，2年后疾病复发，R-CHOP方案化疗1疗程疾病进展，予CD19 CAR-T治疗获得第二次CR，1年后疾病再次复发。之后接受了PD-1单抗、西达本胺、伊布替尼、Gemox方案等治疗，但都复发或进展，最后予伊布替尼联合BR方案治疗2疗程，腹腔肿块明显缩小。该病例提示对于多次复发且CAR-T治疗后复发，且高度难治的侵袭性DLBCL患者，BR方案有效。

讨论环节
钱文斌教授进行了言简意赅的总结，表示苯达莫司汀在多种B细胞淋巴瘤中的疗效，已经中国临床反复验证，对于老年等不耐受移植和药物反应剧烈患者群，尤其疗效确切。张利玲教授、谭亚敏教授和袁相贵教授也参加了讨论。

BR方案和利妥昔单抗维持治疗有效治疗初诊且高肿瘤负荷FL

会议的第三部分由来自山东大学齐鲁医院的刘传芳教授分享了《从临床一例滤泡淋巴瘤男性患者的诊疗过程，梳理&学习FL的系统诊治》。

患者44岁男性，完善检查诊断为FL（2级，IV期B 高肿瘤负荷），FLIPI-1：3分 高中危，FLIPI-2：2分 低中危，IPI：3分 高中危。该患者为初诊FL患者，IV期B期且高肿瘤负荷，有治疗指征，予BR方案化疗2疗程，复查CT提示双侧腋窝、右侧心膈角、腹膜后、盆腔、双側腹股沟淋巴结肿大，较治疗前明显缩小。予第3、4疗程BR方案化疗，复查PET-CT评估疗效为CR，予第5、6疗程BR方案化疗。考虑到该患者初诊时为高肿瘤负荷状态，予利妥昔单抗维持治疗，以降低疾病进展风险。

讨论环节
刘传芳教授分别对董孝媛教授，赵文理教授和毕林涛教授提出的“接受苯达莫司汀治疗患者造血干细胞采集时机、如何选择一线治疗方案”等问题进行了讨论与解答。

总结
会议最后，大会主席黄慧强教授进行了总结。黄慧强教授表示，目前免疫靶向精准治疗时代，苯达莫司汀因其独特的作用机制和临床疗效，在惰性淋巴瘤尤其FL的治疗中，突显出非常重要的作用，但在使用过程中应精准把握用药时机和药物剂量，进行个体化方案治疗，并不断进行新的尝试，以实现更多惰性淋巴瘤患者的临床收益。

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