应志涛教授专访：复发/难治套细胞淋巴瘤治疗生力军－CAR-T细胞治疗药物

第62届美国血液学年会（ASH）已落下大幕，然而一些重磅研究结果仍为大家津津乐道，ZUMA-2研究的长期结果就是其中之一[1]。【肿瘤资讯】特别采访了北京大学肿瘤医院应志涛教授，请应教授介绍当前复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗目标、CAR-T细胞治疗药物KTE-X19的作用机制及其治疗复发/难治MCL的优势。应教授认为，未来KTE-X19治疗极有可能前移至一线，实现MCL的无化疗治疗。

复发/难治MCL的治疗目标

应志涛教授：MCL是一种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤，无论西方国家还是亚洲国家发病率并不高，占所有非霍奇金淋巴瘤的5%~10%。目前MCL的主要治疗手段包括靶向治疗联合化疗，如果有条件还可选择大剂量化疗联合自体造血干细胞移植，但即使经过积极治疗，甚至新药的联合，MCL仍然是一组不可治愈的疾病，很多患者最终仍会复发进展、死亡。复发进展后患者可选择的有效治疗并不多，BTK抑制剂、来那度胺等新药展示出一定疗效，治疗有效时间大约在1年左右，然后再次复发进展。而再次复发进展患者的后续治疗非常棘手，目前对于这类复发/难治MCL患者的治疗目标是利用一些有效药物进行治疗，以尽量延长患者生存时间。

KTE-X19的作用机制及优势

应志涛教授：近年CAR-T细胞治疗药物在淋巴血液系统恶性肿瘤的治疗中取得非常好的疗效。目前全世界范围内共有三种CAR-T细胞治疗药物获批治疗非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、MCL等，其中KTE-X19就是针对MCL获批的第一款CAR-T细胞治疗药物。CAR-T细胞治疗药物是将患者体内正常的T细胞采集出来后在体外进行培养，培养成能够杀伤肿瘤细胞的T细胞，这种杀伤作用主要是通过识别肿瘤细胞表面特定的靶点来实现，KTE-X19主要是针对肿瘤细胞表面的CD19靶点，因为包括MCL在内的几乎所有B细胞肿瘤都表达CD19这个靶点。KTE-X19回输到患者体内后能够特定识别肿瘤细胞表面的CD19，然后结合杀伤肿瘤细胞。

ZUMA-2研究是KTE-X19获批的关键临床研究，共入组60例复发/难治MCL患者，总有效率和CR率都非常高，总有效率超过90%，CR率接近70%，这对于复发/难治MCL而言是非常不容易的，它已经超越了目前几乎所有的靶向药物和免疫治疗药物在复发/难治MCL中的疗效。在今年2020年ASH会议上报道的长期随访结果显示，随访18个月，接受KTE-X19治疗的患者中，大约50%仍处于长期缓解状态，未复发进展。所以这是非常不错的结果。而且治疗期间，尽管有些患者出现了一些不良事件，如不同程度的细胞因子释放综合征和神经毒性，但是经过积极处理，几乎所有患者都能够缓解。所以KTE-X19对于复发/难治MCL是非常好的治疗选择，患者从该治疗中获益显著。

KTE-X19治疗MCL的展望

应志涛教授：我个人认为，尽管目前MCL仍是一组不可治愈疾病，总体治疗结果并不特别令人满意，但是我们也应该看到，新药的出现已经大大改善了这部分患者的预后，尤其是CAR-T细胞治疗药物的加入使得MCL的预后有了很大提高。目前CAR-T细胞治疗药物已经获批复发/难治MCL适应证，但我个人认为随着CAR-T细胞治疗药物在复发/难治MCL中取得的良好疗效的不断体现，未来临床应用可能会前移，即初诊患者也可能采用这种细胞治疗方式，但这需要设计严格的前瞻性临床研究证实，从而MCL患者进入无化疗时代，使更多患者获益于这种新的治疗方式。

参考文献

1.Wang ML, Munoz J, Goy A, et al. One-year follow-up of ZUMA-2, the multicenter, registrational study of KTE-X19 in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma. 2020 ASH, abstract 1120.