宋天强教授：信迪利单抗联合贝伐珠单抗获益显著，或可覆盖肝癌治疗全程

2020年11月20—22日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）在新加坡隆重举行，期间重磅公布了信迪利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的ORIENT-32研究结果，其成为全球首项达到阳性结果的PD-1单抗联合抗血管生成药物一线治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究。【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院的宋天强教授进行专访，畅谈研究亮点，及其对于临床实践的价值和外科角度带来的启示。

宋天强教授
天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科科主任主任医师
肝癌防治研究中心执行主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会纳米肿瘤专业委员会副主任委员
欧美同学会医师分会肝胆专业委员会副主任委员
白求恩公益基金会肝胆专委会副主任委员
中国医药促进会神经内分泌肿瘤青委会副主任委员
国际肝胆胰协会中国分会胆道专委会常委
国际肝胆胰协会中国分会MDT专委会常委
国际肝胆胰协会中国分会ERAS专委会常委
中国医师协会外科分会肿瘤外科分会常委
中国研究型医院消化外科专业委员会常委
中国医药教育协会肝胆胰专业委员会常委
北京医学奖励基金会肝胆专业委员会常委
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
中国医师协会外科分会肝脏外科专委会委员
中国医师协会外科分会MDT专委会委员
中华预防医学会肝胆疾病控制与预防专业委员会委员
天津抗癌协会肝癌专业委员会秘书长
天津器官移植学会委员
《中国肿瘤临床》、《癌症》杂志编委
《中华肿瘤学杂志》、《中华临床医师杂志》（电子版）杂志审稿专家
曾获全国卫生系统青年岗位能手，天津市卫生行业青年岗位能手，天津医科大学新世纪人才等称号。
ORIENT-32亮点：研究数据惊艳，代表中国人群
宋天强教授：目前所有的肝癌治疗指南中，索拉非尼和仑伐替尼等单一靶向药物仍然是一线治疗的选择，但是随着IMbrave150研究的出现，贝伐珠单抗和免疫联合治疗也步入了一线前沿。IMbrave150研究是一项全球多中心研究，而ORIENT-32研究其实更具代表性，因为它是我们中国自主发起的一项全国多中心临床研究，入组人群均为中国人群，且合并乙肝的患者比例高达94.2%，更符合中国肝癌的特色，也更能反映中国肝癌治疗的临床实践。这项研究延续了目前治疗的热点，即抗血管生成治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）的联合，旨在探索信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合能否比传统的靶向单药疗效进一步提升。

随着研究结果公布，我们看到答案是肯定的。研究达到了主要研究终点，信迪利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼降低死亡与疾病进展风险都高达43%，进一步证实了今后的发展方向是联合治疗，而单一的靶向治疗或ICI可能会作为一个历史的“过去时”，一线可能更多采用联合方案，特别是抗血管生成治疗和ICI的联合。而且ORIENT-32研究是贝伐珠单抗和PD-1抑制剂的联合，也是全球第一个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗用于晚期肝癌一线治疗的Ⅲ期研究，这个结果非常令人鼓舞。

疗效安全双平衡，或可覆盖肝癌治疗全程
宋天强教授：ORIENT-32研究中信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗取得了良好的疗效，同时并没有因为两药的联合而增加相关不良反应（AE）的发生率，安全性较单药治疗组相当，联合组3～4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为33.7%，相对比较低，安全性上得到了保证。很多中晚期肝癌患者的肝脏功能和体力状态都相对较弱，所以能否长时间坚持用药是非常重要的关键点，联合治疗的安全性是符合期待的；此外，对于这些本身体质较弱的患者，能否在联合治疗的基础上加上消融、介入等局部治疗，以给晚期癌症患者带来更多获益也是值得探索的问题。延伸到中期患者，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是目前的首选治疗，联合方案和TACE等相联合可能对于中期患者也会有益。此外，肝癌属于手术切除效果较好的肿瘤，但是术后具有很高的复发率，高达50%～80%的肝癌患者在术后5年内会出现复发，如何控制复发也是现在治疗的痛点之一。联合治疗用于术后辅助治疗是否可以降低复发也是今后需要积极探索和研究的。因此，我认为ORIENT-32研究仅仅是一个好的开始，验证了联合方案在晚期肝癌中的有效性，今后是否与局部治疗相结合而延伸到中期肝癌，以及术后患者辅助治疗，覆盖到肝癌治疗全程，非常令人期待。

提倡肝癌多学科管理，为肝癌患者带来最大获益
宋天强教授：近期参加了一个肝胆胰复杂病例比赛的会议，比赛中有一些医院展示了非常好的手术技巧，一些累及重要血管的高难度肿瘤可以通过联合血管切除再进行血管重建达到手术根治的效果。还有本身不能切除或者切除后预后很差的高风险肿瘤通过术前的转化和降期，再进行手术切除，达到了根治效果。因此，对于外科医生而言已经没有所谓的手术禁区了，如果患者的全身状况允许，残留的肝脏足够，即使具有大血管癌栓、累及下腔静脉甚至心房的癌栓也是可以通过手术切除的。但是这些肿瘤切除后面临着高复发风险，手术不能解决肿瘤的所有问题。因此，每个外科医生必须要有肿瘤综合治疗的视野，不仅关注肿瘤是否可切除，也要关注患者的长期生存等远期目标。因此，外科医生一定要充分发挥肿瘤综合治疗的理念，不能仅仅关注手术，还需要关注肝癌的药物治疗的进展，能够把类似ORIENT-32研究这样有充分询证医学证据的药物联合方案在临床进行实践，需要与内科医生、介入科医生等组建多学科综合治疗（MDT）团队，相互密切配合，达到有序和最优的治疗组合，为患者争取最大的生存获益。