化疗与EGFR靶向治疗的分分合合

肺癌，全称支气管肺癌，是一类相当恶性的肿瘤，对人类生命健康威胁极大。一直以来，人们谈癌色变，其中很大一部份就是缘于对肺癌的恐惧。令人稍感欣慰的是，近几十年来，肺癌是各种肿瘤中治疗手段发展最快的瘤种之一。以EGFR靶向治疗为代表的分子靶向治疗能给病人带来极好的治疗效果，大大改善病人预后，从而掀起了肿瘤精准治疗的热潮。这一点，大家可以翻看一下时事报纸杂志，看看精准的字样出现的频率，就知道这股浪潮有多热，早就不限于医学领域了。

这就引出一个很有意思的问题，化疗和靶向治疗能不能一起用呢？

历史回顾

自新世纪到来后，化疗就一直是肺癌治疗的扛把子，一把屠龙刀。虽然这把刀有点钝（临床疗效不好），但是人人都用，有一统江湖的气势。有道是宝刀屠龙，号令天下，无有不从。倚天不出，谁与争锋？

倚天问世

新世纪十年，两个新药横空出世。一个叫AZD1839，一个叫OSI776（现在谁还能记得这些名字？那时的小甜甜，现在都成了牛夫人）。这两个药在临床试用，发现绝大多数病人用了都没效。但也有一些病人用后有奇效，几乎可以达到起死回生的效果。经过各种临床试验验证，最终证明OSI776（厄洛替尼）对西方肺癌病人晚线治疗有一定疗效。这就确立了靶向治疗在肺癌治疗中也有一席之地。

初步尝试

自从有了靶向治疗药物，人们就迫不及待将它们与当时最有效的药物即化疗药物进行联合。1+1总会>1，两种药物联合效果肯定会大于一种药物，人们的直觉就是如此。

很快就开展了这样的临床研究，将AZD1839（吉非替尼）或厄洛替尼与化疗联用，对比单纯用化疗，看看哪种治疗方式更好？结果发现联合用药后，效果并没有提高，只增加了毒副作用。

这个结果让大家瞠目结舌了。这是怎么原因？谁也说不清。所以有人把这个叫做达芬奇密码，就是说化疗与靶向治疗药物不能联用。也有人在细胞上做实验，最后结果说细胞周期分布不对所以不能联合，云云。把大家说得一头雾水。其实现在想起来，这些细胞实验结果都是一场笑话。

峰回路转

靶向治疗为什么有的病人效果好，有的病人一点效果也没有？这个问题终于有了答案。美国科学家Lynch发现EGFR靶向药物只能对那些肿瘤细胞中有独特EGFR基因突变的病人有效，其他病人则没有效。靶向治疗一定要精准施治。人们回过头去想，这才明白为什么过去靶向治疗药物联合化疗效果不好，可能的原因就是那时候用靶向治疗药物的病人绝大多数都没有EGFR基因突变。他们用了靶向药物当然没效。

那进一步人们就会问，如果精选了病人，只选择那些有EGFR突变的病人，联合化疗，效果会不会更好呢？

柳暗花明

这个问题一问就是十年。先是研究人员尝试把化疗药物与靶向药物间隔着用（间插治疗）。虽然也是两种药物都用，可毕竟没有同时用药，不违背“达芬奇密码”。这种治疗方式获得了成功。但这总给人一种隔靴抓痒的感觉，不能回答两种治疗到底能不能联合的根本问题。终于有人尝试了直接用化疗加靶向治疗，发现确实效果优于单用。这两种治疗是可以联合一起的。当然了这是一个样本量小，就是试用的病人少的一个尝试。

日本和印度都开展了大样本的尝试研究，将化疗与靶向治疗联合，结果都证明联合比单用靶向治疗药物效果更好。这坐实了联用的效果。

未来

靶向治疗到底要不要联合化疗一起用？现在这个问题在医生里面也是众说纷纭。有的医生还是觉得靶向治疗药物效果足够的好，没有必要再联合化疗。有的医生认为，我们为什么要靶向治疗，不就是为了去掉化疗吗？现在还要把化疗又捡起来，靶向治疗不是白瞎了吗？有的医生认为，联合效果是好一些，可这毒副作用不也增加了吗？总之，这个问题还远远没有水落石出的地步。

总 结

话说天下大事，合久必分，分久必合。化疗与靶向治疗分开已经十年了，也许现在真的到了他们又联合的时代了。毕竟有更好的疗效，这才是大家追求的最终目标。不是吗？