氟唑帕利疗效出色 安全可控 助力中国卵巢癌治疗

12月14日，恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂艾瑞颐®️（氟唑帕利）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

 

氟唑帕利的上市主要基于一项由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头的Ib期临床研究，由于疗效出色，被纳入优先审评上市。另一项由吴令英教授牵头的针对于复发卵巢癌维持治疗的III期临床研究中期分析已达到主要研究终点。

 

近日，本报就氟唑帕利获批对吴令英教授进行了专访，请她从临床医生的角度谈谈氟唑帕利可以带给患者怎样的获益。

 

 

 

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吴令英 教授

主任医师，教授，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会主任委员

中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

中华医学会妇科肿瘤学分会常委

中华医学会北京分会妇科肿瘤专委会副主任委员

中国老年学及老年医学学会妇科分会副会长

中国妇幼保健协会常务理事 等

《中华妇产科杂志》《中华放射肿瘤杂志》《Oncology and 转录 Medicine》等杂志编委

 

吴令英教授访谈视频

 

 

Q1

 

 

 

 

卵巢癌是我国妇科三大恶性肿瘤之一，其死亡率位居第一位，减少复发是提升卵巢癌患者生存的关键，PARP抑制剂在这一领域有较好的疗效。在您看来，在目前已有外国PARP抑制剂上市的情况下，氟唑帕利如何可以更好的造福患者？

 

吴令英教授：卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌是妇科肿瘤的三大疾病。在中国，卵巢癌的发病位于这三个肿瘤的第三位，但是因为它早期很难发现，在临床上诊断、发现的时候70%以上都是晚期。晚期患者既往经过手术、化疗后，哪怕完全缓解，各种检查均没有发现异常的情况下，很不幸也有70%以上的患者会在两三年之内复发。所以，如何减少或者是阻止复发，延缓复发时间，有许多值得探讨的地方。

 

过去，有许多针对延长复发时间的尝试，包括增加化疗药物时间，或采取不同化疗药物交替治疗等，但效果一直不好，有些毒副作用比较大，一直没有解决办法。因此，需要寻找一些疗效好，毒副作用又小的药物，这样在化疗或者完成缓解之后进行维持治疗，最大程度减少卵巢癌的复发，才能实现整体提高卵巢癌生存率的目的。

 

近年来，PARP抑制剂在这一领域取得了重大突破。多项研究已经证明PARP抑制剂可以延长卵巢癌的复发时间，提升患者的总生存期，并成为卵巢癌维持治疗的标准方案。目前，虽然已经有国外的PARP抑制剂上市，但是不论如何，如果我们自己有国产的、原研的、治疗效果好、副作用小的PARP抑制剂能够研发上市，肯定是一件造福患者的事。

 

Q2

 

 

 

 

氟唑帕利此次获批上市，主要是基于由您担任leading PI的“治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心、Ib期临床研究”的优秀数据。请您分享一下相关临床研究的结果。

 

吴令英教授：我们已完成的Ib期研究是一项检验氟唑帕利治疗复发性、伴有BRCA1或BRCA2突变卵巢癌患者的单臂、多中心临床研究，共有全国数十家大型三甲医院共同参与，入组了113例复发性卵巢癌患者。

 

研究结果上，经过第三方评估，氟唑帕利治疗后的有效率（ORR）达到了69%,中位缓解时间（mDoR）长达10.2个月，中位无进展生存期（mPFS）长达12个月。从该研究中，不但可以看出氟唑帕利良好的疗效，同时我们也深切地感受到氟唑帕利有良好的安全性。

 

在研究的过程中，我们确实看到了很多病人从中受益。研究中大约70%左右的患者是部分铂敏感复发的人群，即于最近一次化疗之后6到12个月内复发。这部分患者再次用含铂化疗，疗效相对较低，且会累积更多毒副作用。而氟唑帕利在这时应用，不仅能够起到治疗效果，和化疗相比，还能改善病人的生活质量。有患者亲自告诉我们说，至少在这段时间让我的生活质量大大的提高了。

 

Q3

 

 

 

 

除了Ib期研究，另外一项由您牵头的“氟唑帕利对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究”中期分析也取得了阳性结果，您对氟唑帕利的未来还有哪些的期望？

 

 

吴令英教授：氟唑帕利基于Ib期研究的优异结果，获得了国家药品监督管理局的优先审批的资格，实现加速审批上市，让我们对氟唑帕利充满了信心。之后我们中心又承担了氟唑帕利对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的III期临床研究，目前已经达到了主要的研究终点，预计数据会在明年3月份的国际大会上公布。

 

在这个研究过程中，我们进一步体会到了氟唑帕利药物肯定的疗效和安全性方面的可控性。接下来我们进一步开展了氟唑帕利联合阿帕替尼与安慰剂，或者是氟唑帕利单药用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后，获得CR、PR的患者维持治疗的全国多中心的III期临床研究。在已有的同类产品与抗血管生成药物以及氟唑帕利联合阿帕替尼的研究中都显示出二者联合的疗效。我们期待这个研究的结果，同时我也很期待氟唑帕利上市后能将它在临床研究中得到、证实的疗效，能带给中国更多的卵巢癌患者。

 

Q4

 

 

 

 

近年来我们看到，随着中国原研的不断进步，中国的临床医生从参与国外研究，到真正牵头临床研究，中国的药物从仿制逐渐走向了创新。作为一名中国医生，您如何看待这样的发展和变化？

 

吴令英教授：确实是这样，从医药来说，最开始是模仿，到现在原研。作为医生，最开始也只是参与其中的研究，到现在能够牵头，或者是作为国际的leading PI，这样的变化确实让我们感到高兴和自豪。中国的医药事业和中国各行各业是一样的，在这些年得到了很大的发展和进步。

 

我们也希望中国的医药企业能研发出更多、更好、更安全有效的药物服务于中国的患者，以及国际，世界的患者。感谢恒瑞公司研发了像氟唑帕利这样优秀的创新药物，也希望恒瑞公司能研发出更多的创新药物，帮助中国甚至世界的患者获得更好的治疗效果，实现疾病的治愈。中国原研不仅要惠及中国，也希望推广到全世界。