对化疗及传统内分泌治疗不佳患者 醋酸阿比特龙迅速起效 疗效出色

▎病史简介

 

患者男，73，2019年7月因“确诊前列腺癌1年余，前列腺特异性抗原（PSA）升高1月”就诊。

 

现病史：患者1年余前经前列腺穿刺确诊“前列腺腺泡腺癌，Gleason评分4+4=8分，多发骨转移”，予比卡鲁胺、戈舍瑞林内分泌治疗，1月余前复查，tPSA升至14.66ng/ml，为进一步诊治入院。

 

既往史：有“右侧腹股沟疝”病史7年，未行治疗，余无特殊。

 

个人史、家族史无特殊。

 

▎检查结果

 

查体：心肺腹无明显异常。

 

PSA（2019-07-19）：tPSA 14.66ng/ml，fFPSA/tPSA 16.2%。

 

双肺、纵隔及心脏CT（2019-07-18）：双侧肩胛骨、双侧多发肋骨、胸骨及胸椎椎体及附件多发高密度灶，考虑转移，建议进一步观察。

 

全身骨显像（2019-06-27）：头颅骨、胸骨、左侧肩胛骨、双侧肱骨、右侧前臂骨、双侧肋骨、脊柱、骨盆、右侧股骨多发显像剂增高，浓聚，与前次骨显像（2018-10-16）比较骨质代谢水平增高，转移灶数量增多。

 

▎治疗经过

 

第一阶段

 

2019年7月患者开始接受多西他赛化疗，至2019年11月共计6次，但化疗期间复查PSA水平持续上升，提示疗效不佳，予以治疗方案调整。

 

第二阶段

 

2019年11月17日，患者开始接受醋酸阿比特龙治疗，同时继续皮下注射戈舍瑞林、接受锶-89放疗及帕米膦酸二钠抗骨转移治疗，受疫情影响患者2019年12月-2020年4月未至医院复查PSA及接受其它治疗，但仍规律服用醋酸阿比特龙，此后治疗方案恢复如前。

 

患者治疗过程中tPSA变化趋势如下图所示，由于疫情影响使用醋酸阿比特龙后短期内未检测PSA，但6月后复查PSA深度降低。

 

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图1 患者治疗过程中tPSA变化趋势

 

2020-05-24患者复查前列腺MRI示：前列腺肿瘤治疗后改变，较前（2019-05-28 MRI）无明显变化，右侧股骨头、骨盆多发转移灶较前无明显改变。

 

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图2 阿比特龙用药后患者2020年5月27日骨显象

 

病例提供医生

 

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王彤副教授

 

  • 淄博市中心医院泌尿外科二病区主任，副主任医师，副教授

  • 山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会委员

  • 山东省医师协会泌尿外科分会男科委员会委员

  • 淄博市医学会泌尿外科分会副主任委员

  • 淄博市医学会男科学分会主任委员

  • 对前列腺疾病、泌尿系结石有深入研究，擅长腹腔镜、电切镜及输尿管镜等手术，取得良好诊疗效果，参编2部专著，发表论文20余篇

 

病例分析

 

本例患者为我国较典型的前列腺癌诊疗过程，即确诊时即存在远处转移，此后接受传统内分泌治疗，转入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段后改用多西他赛化疗，但效果一般，PSA持续上升，因此治疗团队在二线治疗中换用新型内分泌治疗药物醋酸阿比特龙，调整方案后PSA迅速、深度下降，提示较好的临床疗效。

 

目前，阿比特龙已成为美国国立综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南在mCRPC阶段一线治疗推荐的优选方案，其用于多西他赛经治患者的生存获益也得到临床III期COU-AA-301研究的证实，阿比特龙联合泼尼松的PSA进展时间和总生存时间分别为8.5和15.8个月，显著优于安慰剂组的6.6和11.2个月，且患者获益不受基线特征及化疗用药史明显影响[1]，本例患者应该可以实现较继续化疗更好的预后。

 

专家点评1

 

在我国等亚洲国家，转移性前列腺癌的初治方案仍主要为传统内分泌治疗即雄激素剥夺治疗（ADT）/联合雄激素阻断治疗（CAB）[2]，但与新型内分泌治疗相比获益有限，患者在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段的激素敏感时间会显著缩短，更早进入mCRPC阶段，从而影响生存获益。

 

基于COU-AA-301/302研究证实的阿比特龙治疗获益，在客观条件及患者治疗意愿允许的情况下，我国mCRPC患者更应早期应用阿比特龙等新型内分泌治疗药物，从而延缓疾病进展并延长生存，临床医师也应更加看重和推广此类方案的使用。

 

专家简介

 

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成波教授

 

  • 胜利油田中心医院副院长，东营市泌尿肾病医院院长，泌尿外科主任

  • 主任医师、滨州医学院教授，潍坊医学院硕士研究生导师

  • 东营市有突出贡献的中青年专家

  • 黄河口医学领军人才“优秀学科带头人”

  • 东营市青年科技奖获得者

  • 中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会青年委员、前列腺学组委员

  • 中国性学会基层泌尿男科分会第一届常务委员

  • 山东省医学会男科学分会委员

  • 山东省医学会泌尿外科学分会委员、微创学组委员

  • 东营市医学会男科学专业委员会主任委员

  • 东营市医学会泌尿外科专业委员会副主任委员

 

专家点评2

 

醋酸阿比特龙是一种强效的口服的雄激素抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶—CYP17而降低血及前列腺癌组织中的睾酮水平，可以使CRPC患者体内的睾酮水平（去势水平）进一步下降至不可检测的水平。该前列腺癌患者治疗年初受到新冠疫情的影响，如本例患者在改用醋酸阿比特龙治疗后，有近5个月时间未能随访复查PSA水平及其它指标，但恢复正常诊疗后的PSA水平深度下降，体现阿比特龙对mCRPC患者的良好疗效，如复查PSA未受影响，PSA也应体现迅速下降的态势。

 

对一线治疗方案为多西他赛化疗的mCRPC患者，阿比特龙等新型内分泌药物单药治疗，是目前NCCN指南1类推荐的优选方案，2020年首部CSCO前列腺癌治疗指南也作出类似推荐。阿比特龙在临床实践中类似本例患者的良好疗效，有助于进一步在临床工作中推广指南式的标准化治疗。

 

专家简介

 

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董立军教授

 

  • 医学硕士

  • 河北中石油中心医院泌尿外科主任

  • 廊坊市医学会泌尿外科分会主任委员

  • 河北省医学会泌尿外科分会常委

  • 河北省医师协会男科学分会委员

  • 河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委

  • 河北省中西医结合学会泌尿外科分会常委

  • 河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专委会委员

 

参考文献：

[1] Fizazi K, Scher H I, Molina A, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study[J]. The Lancet Oncology, 2012, 13（10）: 983-992.

[2] Uemura H, Ye D, Kanesvaran R, et al. United in Fight against prOstate cancer（UFO） registry: first results from a large, multi‐centre, prospective, longitudinal cohort study of advanced prostate cancer in Asia[J]. Bju International, 2020, 125（4）: 541-552.