CHOP+X vs CHOP哪家强？与胡建达教授一起看研究 论观点！

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），通常与预后不良有关。

CHOP方案是治疗NHL的经典化疗方案之一。一直以来，有许多“CHOP+X”方案的尝试都对既往方案发起了“挑战”，而站在擂台上的“CHOP”很难被超越。

 

本次ASH大会发表了CHOP+HDAC抑制剂用于治疗初治PTCL的Ⅲ期临床试验结果以及另一个CHOP+口服阿扎胞苷用于治疗初治PTCL的II期临床试验结果。两项研究都对CHOP方案发起了“进攻”，结果一阴一阳。

 

为此，医学界特邀福建医科大学附属协和医院胡建达教授对两项研究进行深度解析，展望PTCL治疗方案的更新探索！

 

 

 

CHOP+HDAC抑制剂不能改善PFS

 

 

本次ASH大会公布了Romidepsin加CHOP治疗PTCL患者的Ro-CHOPⅢ期研究的最终分析结果。研究结果显示：

 

截至2019年12月13日，421名患者被纳入意向治疗人群（Ro CHOP，n=211；CHOP，n=210）。中位年龄为65岁（范围：25-81岁）；76名患者（18%）的ECOG PS值为2-3；267名患者（63%）患有Ann Arbor IV期疾病；342名患者（81%）的IPI评分≥2分。在平均27.5个月的随访中，研究没有达到主要终点，因为Ro-CHOP与单纯CHOP相比在统计学上没有显著改善无进展生存期（PFS）。

 

Ro-CHOP与CHOP的中位PFS分别为12.0个月（95%CI，9.0-25.8）和10.2个月（95%CI，7.4-13.2），HR为0.81（95%CI，0.63-1.04；P=0.096）。Ro-CHOP与CHOP的中位总生存期（OS）为51.8个月（95%CI，35.7-72.6）对42.9个月（95%CI，29.9-不可评估）。Ro-CHOP与CHOP的客观缓解率（ORR）分别为63%和60%，完全缓解+未确认的完全缓解率（CR+CRu）比率分别为41%和37%。

 

1-1.jpg

 

研究者表示：在CHOP中加入Romidepsin并不能改善PFS，这是本研究的主要终点，其有效率和OS与联合用药相似。Ro-CHOP的毒性特征与其Ib/II期数据一致，没有意外发现。加上Romidepsin后TEAEs（治疗相关不良事件）的高发生率阻碍了足够6个周期的CHOP治疗。

 

 

口服阿扎胞苷+CHOP初现疗效

 

 

另一项II期临床试验同样对CHOP新方案与传统方案的疗效进行了对比，本研究的干预措施为受试者在每个周期的第1天接受CHOP，共6个周期。以口服阿扎胞苷（CC-486）作为启动剂，每日300mg，在CHOP第1周期前7天，在CHOP第2-6周期前14天。

 

1-2.jpg

 

研究结果显示：从2018年6月到2020年3月，本研究纳入了来自4个中心的21名初治PTCL患者。在第3个治疗周期结束后的中期评估中（n=20），ORR为85%，CR为55%（90%CI 34.7%-74.1%）。初步治疗结束时，所有PTCL患者的CR率为76.5%（90%CI 53.9%-91.5%）。并且CR与CD30表达不相关。

 

所有患者的1年PFS率估计为56.8%（95%CI 26.3%-87.3%），PTCL-TFH（滤泡辅助T细胞）的1年PFS率估计为61.1%（95%CI 29.5%-92.7%）；所有患者的1年OS率估计为74.4%（95%CI 48.8%-100.0%），PTCL-TFH的1年OS率估计为88.9%（95%CI 68.4%-100.0%）。

 

1-3.png

 

迄今为止，在15例患者中通过二代测序技术（NGS）测定了突变状态。TET2、RHOA、DNMT3A和IDH2突变频率分别为73%、40%、13%和13%。TET2突变与CR（p=0.014）、良好PFS（p-0.012）和OS（p=0.042）显著相关。相反，DNMT3A突变与不良OS相关（p=0.028）。

 

研究者表示：本研究首次证明在CHOP中加入低甲基化剂口服阿扎胞苷（CC486）作为初始治疗是可行的、安全的，并且可以诱导PTCL-TFH亚型的高CR率，并产生预期的副作用。尽管是初步的，迄今为止的EOT CR超过了满足研究主要终点的阈值。在即将到来的随机研究A051902中，将进一步评估这种初现积极疗效的组合疗法，比较口服阿扎胞苷CHO（E）P和duvelisib CHO（E）P与CHO（E）P在CD30阴性PTCL中的作用。