厄洛替尼联合贝伐珠单抗 PFS获益可以转化为OS获益吗？

JO25567研究探索了厄洛替尼联合贝伐珠单抗用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，能否给患者带来获益。前期的据显示，联合治疗策略可以显著改善患者的无进展生存期（PFS）。患者PFS的获益能否转化为总生存期（OS）的获益呢？近期，《Lung Cancer》杂志刊登了JO25567研究最终的OS数据，但结果令人失望。

作者：医者仁心

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研究背景

在亚洲，约40%~50%的晚期NSCLC患者携带EGFR敏感突变，几项前瞻性研究发现，厄洛替尼较化疗可给患者带来PFS的获益，但患者可因耐药而导致治疗失败。因此，探索具有协同效应的治疗策略，以延缓患者耐药的出现十分必要。贝伐珠单抗是一款针对VEGFR的血管靶向类药物，II期JO25567研究旨在评估在厄洛替尼的基础，联合贝伐珠单抗能否给这部分患者带来进一步获益。首次数据分析时，两组中位PFS分别为16.0个月和9.7个月，HR=0.54，OS数据尚不成熟。本次旨在报道经过中位34.7个月的随访后，两组的OS数据。

研究方法

JO25567研究是一项多中心、随机开放标签的II期临床研究，共在30家研究中心进行。纳入标准如下：组织病理学或细胞病理学确认的IIIb或IV期非鳞、非小细胞肺癌，患者携带EGFR 19del或21L858R突变，PS评分0-1分。贝伐珠单抗治疗剂量为15mg/kg，每21天为一个治疗周期。该研究首要研究终点为孤立评审委员会评估的PFS。

研究结果

共计154例患者接受随机化分组，联合治疗组和厄洛替尼组均入组77例患者，联合治疗组有2例患者在接受治疗前撤销知情同意，两组患者基线特点均衡可比。全队列中，分别有85%、68%和52%的患者接受二线、三线及四线治疗，中位随访时间为34.7个月。更新后的PFS在联合治疗组和厄洛替尼组分别为16.4个月和9.8个月，HR=0.52，P=0.0005（图1）。

图1 两组更新后的PFS

联合治疗组和厄洛替尼组的中位OS分别为47.0个月和47.4个月，HR=0.81，P=0.3267，两组5年OS率分别为41%和35%。联合治疗组和厄洛替尼组携带19del的患者中位OS分别为53.2%和50.3%，HR=0.79，5年OS率分别为45%和39%；携带21L858R突变的患者，两组中位OS分别为43.6个月和42.1个月，HR=0.83，5年OS率分别为37%和32%（图2）。

图2 两组更新后的OS

安全性数据与既往报道一致，最常见的全因不良反应在联合治疗组为皮疹99%、腹泻81%、高血压79%、甲沟炎79%；厄洛替尼组分别为皮疹99%、腹泻79%、高血压14%及甲沟炎65%。两组3度及以上高血压发生率分别为61%和12%。

研究结论

与单用厄洛替尼相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS，但未给患者带来OS获益。

文献来源：

Yamamoto N, Seto T, Nishio M, Goto K, Yamamoto N, Okamoto I, Yamanaka T, Tanaka M, Takahashi K, Fukuoka M. Erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib monotherapy as first-line treatment for advanced EGFR mutation-positive non-squamous non-small-cell lung cancer: Survival follow-up results of the randomized JO25567 study. Lung Cancer. 2020 Nov 20;151:20-24. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.11.020. Epub ahead of print. PMID: 33279874.