我国CAR-T免疫技术与世界并跑 成为肿瘤治疗界的新势力

CAR-T细胞全称为嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体（CAR），该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。目前，该技术已经达到国内领先、国际一流水平。

CAR-T治疗白血病技术跻身世界先进水平

据《潇湘晨报》报道，安徽医科大学第二附属医院血液科的翟志敏教授团队关于“CAR-T治疗白血病”临床研究成果的论文在国际学术知名期刊《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上发表。

此次研究表明，国内CAR-T治疗技术已经跻身世界先进水平，完全可以与欧美发达国家相媲美。而且还首次报告了骨髓外侵犯和高抑制性T细胞是影响CAR-T治疗疗效的孤立不良因素。

此项研究从72历有意向接受CAR-T细胞治疗的患者中，筛选出51例复发难治急性白血病患者。其中47名3岁到72岁的患者顺利获得CD19 CAR-T细胞输注及疗效评价。

经过近5年对入组患者的精心治疗、观察随访和系统分析，结果显示，总缓解率为81%，1年的总生存率和无复发生存率分别为53.0%和45.0%，这一结果与欧美其他医疗研究中心的研究成果相似。

值得一提的是，这款CAR-T疗法4级以上严重不良反应发生率仅6.4%，而欧美国家报道显示一般在30%左右。这揭示国内自主设计制造的CD19 CAR-T细胞不仅疗效肯定，且治疗过程更安全。

据悉，“靶向免疫细胞”治疗恶性肿瘤是近5年迅速发展起来的一种全新的治疗方式，也被称为“活药”。其中，CD19CAR-T细胞作为全球首个基因编辑的抗癌新药于2017年8月在美国获批上市，用于临床治疗儿童和青少年复发难治急性白血病，此项技术为遏制肿瘤打开了一扇全新的大门，且应用前景广泛。

晚期肝癌也有救！中国人专属的CAR-T临床试验，再现曙光！

小编在5月13日的《China Daily（中国日报网）》上获悉另外一则令人震撼人心的消息，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究，率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

通常讲到免疫治疗大家想到的通常都是PD-1/PD-L1疗法，其实还有另外一个重要的方法就是嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞（CAR-T）疗法，尽管这方面的研究进展发展相对较弱，且主要立足于血液肿瘤上[FDA仅批准诺华的Kymriah（淋巴瘤）与吉利德的Yescarta（白血病）]，但是医学研究者们仍旧坚信“两手都要抓，两手都要硬”的道理。

那么今天小编就介绍下上海研究人员完成的世界第一个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验。

这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者（Child-Pugh A）在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。

截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。

其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。

典型病例

这两例患者生存时间分别是20.5个月（图P13）和44.2个月（图P3），其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年，他在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。

安全性

在安全性方面，主要是细胞因子释放综合征（CRS），其中8名患者出现了可逆可控的1/2级CRS，1名患者经历了5级CRS。

临床过程中，没有出现3/4级的神经毒性事件。

研究证明了CAR-GPC3 T细胞疗法的初步安全性与疗效性，值得后续深入研究。

小编有话说

CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！